Cтраница 3
![]() |
Приоритетная группа полициклических ароматических углеводородов в природных и техногенных средах.| Нормативы содержания бенз ( а пирена в объектах окружающей среды. [31] |
ПАУ - сунерэкотоксиканты, наиболее распространенные в окружающей среде и на объектах газовой промышленности. Большая часть ПАУ проявляет канцерогенные и мутагенные свойства; включение ПАУ, не обладающих этими свойствами, в список приоритетных соединений объясняется их важной ролью в техногенных процессах для установления источника загрязнения. [32]
Убеждение в большой полезности для человека бензопироновых компонентов пищи широко распространено и, как видно из вышеизложенного, для этого есть веские основания. Однако надо иметь в виду, что некоторым из флавоноидов, в том числе очень распространенным, не чужды побочные в высшей степени нежелательные свойства. Так, кверцетин оказывает ингибирующее действие на функцию иммунной системы и проявляет мутагенные свойства. Кроме того, бензопироны, вместе с другими природными ароматическими соединениями, служат заметным источником загрязнения окружающей среды. Большие количества их содержатся в древесине, хвое и листьях основных лесообразующих пород деревьев. Лесозаготовительная и лесоперерабатывающая промышленность пользуется реками для лесосплава, сбрасывает в природные водоемы свои отходы. Содержащиеся в них полифенолы часто токсичны сами по себе. Вдобавок, они постепенно превращаются в токсины из-за химических превращений, протекающих под воздействием микроорганизмов. [33]
Бластомогенное действие на организм теплокровных может оказывать фунгицид цинеб, относящийся к производным дитио-карбаминовой кислоты, а эмбриотоксическое - фунгицид цирам из той же группы. Различные производные карбаминовой и ди-тиокарбаминовой кислот вызывают аллергические заболевания. К ним относятся фунгициды ТМТД, цинеб и др. Некоторые производные симм-триазинов обладают мутагенными свойствами ( Я. [34]
В опытах in vitro на культурах лимфоцитов крови от 10 туберкулинотрицательных и 10 туберкулинположительных доноров изучены мутагенные свойства вакцины БЦЖ и туберкулина. [35]
Не менее важным направлением стратегического наступления химической кинетики становятся биохимия и разнообразные биологические процессы, включая проблемы изучения динамики ( кинетики) биохимических сдвигов при развитии и нормализации тех или иных патологических состояний. В сферу кинетического изучения включаются быстрые первичные элементарные стадии лучевого поражения биологических объектов и первичные эффекты канцерогенных воздействий. Химическая кинетика привлекается для изучения метаболизма лекарственных препаратов в живых организмах. Эффекты воздействия физических и химических агентов на ДНК и связь этих эффектов с мутагенными свойствами изучаемых агентов все больше и больше начинают описываться при помощи кинетических констант. [36]
Интересные опыты были поставлены С. Скармливание самкам крыс Снрейг-Доули корма с различным содержанием и типом жиров на фоне относительно низкого содержания селена ( 1 27 мкмоль / кг) показало, что такой характер питания способствует повышению частоты возникновения аденокарцином у животных после введения ДМБА. Авторы полагали, - что в ходе повышенного перекисного окисления ненасыщенных липидов при низком уровне селена образуется малондиальде-гид, обладающий канцерогенными и мутагенными свойствами, обусловливающими увеличение частоты развития неоплазм у животных. [37]
Раздражающий газ, вызывает дегенеративные процессы в паренхиматозных органах, сенсибилизирует кожу. Есть указания о сильном действии на центральную нервную систему, особенно на зрительные бугры. Триоксиметилен не раздражает слизистые оболочки, по запаху напоминает хлороформ. С ( Дуе-ва; Гофмеклер), обладает мутагенными свойствами. [38]
В ходе острых опытов по изучению токсичности, проведенных на крысах, получавших однократную пероральную дозу препарата энзима, равную 5 г / кг массы тела, не было обнаружено никаких признаков токсического действия. При кормлении крыс на протяжении 21 или 91 дня сыром, приготовленным с рекомбинантным - химозином, в дозе 5 г в день, не было отмечено никаких эффектов, связанных с этим продуктом. В ходе других исследований также было отмечено, что введение препарата рекомбинантного энзима в рацион крыс в дозе 1 г / кг массы тела на протяжении 90 дней не приводило ни к каким побочным эффектам. Исследования по определению генотоксичности in vitro показали, что рекомбинантный химозин В не обладает мутагенными свойствами. [39]
Проанализирован также хромосомный набор лейкоцитов периферической крови 7 больных токсо-плазмозом, находящихся на лечении в клинике инфекционных болезней. У больных кроме частоты хромосомных нарушений изучен уровень бласттрансформации лимфоцитов на ФГА в культуре крови, а у зараженных крыс - плазмоцитарная реакция клеток селезенки и масса тимуса. Кроме того, изучены мутагенные свойства токсоплазмина, который добавлялся в культуру лейкоцитов здоровых доноров в дозах 0 1; 0 2 и 0 3 мл / мл культурной среды. [40]
В последние годы дискутируется вопрос о канцерогенном потенциале кадмия. Ведутся работы по выявлению мутагенного эффекта кадмия in vivo и in vitro, канцерогенного действия в эксперименте на животных, а также эпидемиологические обследования по выявлению частоты рака среди населения, контактирующего с этим МЭ в естественных условиях и на производстве. Они предположили, что изменения хромосом, отмеченные в более ранних работах, возникли в результате синергического действия тяжелых металлов и мутагенов окружающей среды. Bauchinger отметили значительное увеличение хромосомных аберраций в лимфоцитах человека именно при воздействии кадмия. Таким образом, противоречивость полученных результатов затрудняет окончательный вывод о мутагенных свойствах этого МЭ. [41]
Первую сравнительно небольшую группу составляют вещества, газообразные при нормальных условиях. Сюда входят легкие углеводороды с числом углеродных атомов в молекуле от одного до четырех и некоторые их производные. Ко второй группе относятся жидкие при нормальных условиях органические соединения. Температуры кипения этих веществ варьируют в очень широких пределах и лежат примерно в пределах температур выкипания жидких топлив для двигателей внутреннего сгорания. И, наконец, третью группу составляют углеводороды и их производные, твердые при комнатной температуре и легко сорбирующиеся на поверхности частиц пыли. Особый интерес представляют входящие в нее полиядерные ароматические углеводороды, многие из которых проявляют канцерогенные и мутагенные свойства. [42]
В этих условиях фура-нокумарины становятся цитотоксинами. Фотодинамические свойства ксантотоксина, бергаптена 3.329 и некоторых других производных псоралина используются на практике для лечения таких кожных заболеваний, как витилиго и псориаз. Выпускаемый в России для этих целей лекарственный препарат аммифурин представляет собой смесь бергаптена, изопимпинеллина 3.331 и ксантотоксина. Разрабатываются методы применения активированного светом 8-метоксипсоралина для терапии злокачественных заболеваний крови. Императорин 3.332 проявляет противоаллергическое действие. Установлено, что в пастернаке ксантотоксин выполняет функцию фитоалексина. В то же время, нанесенные на освещаемые солнцем участки кожи фуранокумарины проявляют канцерогенные и мутагенные свойства. Поэтому вряд ли целесообразно пользоваться кремами для загара, действующими ингредиентами которых служат производные псоралина. [43]
Получить такие мутации, как замена GC-nap на АТ-пары, можно простым химическим способом, а именно обработав их азотистой кислотой ( HNO2), которая осуществляет дезаминирование аминогрупп до гидроксильных групп. При этом цитозин превращается в урацил, который спаривается уже не с G, а с А. Таким образом, происходит по существу простое замещение или транзиция ( разд. Под влиянием азотистой кислоты аденин превращается в гипоксантин, который ( подобно гуанину) имеет тенденцию спариваться не с Т, а с С. Гуанин также можно превратить в ксантин, однако такая замена не оказывает, по-видимому, существенного влияния на спаривание. Многие другие химические модификации оснований также мутагенны. Так, например, к атому углерода в шестом положении в пиримидинах может присоединяться гидроксиламин, обладающий слабыми мутагенными свойствами. К наиболее сильным мутагенам относятся алкилирующие агенты. Эти соединения независимо от того, действуют ли они по SN. [44]
В настоящее время используется огромное количество эпоксидных соединений. Ниже рассматриваются получившие наибольшее распространение вещества. Однако имеются общие опасности, присущие данной группе химических веществ. В целом токсичность смолы определяется сложным взаимодействием индивидуальных токсичных свойств ее различных компонентов. Известно, что эпоксидные соединения являются сенсибилизаторами кожи, причем это свойство сильнее проявляется у веществ с относительно низкой молекулярной массой. Кроме того, низкая молекулярная масса обычно ассоциируется с повышенной летучестью. Дерматит, как правило, сначала развивается на руках между пальцами, и тяжесть его варьируется от эритемы до выраженной булезной сыпи. Кроме того, эпоксидные соединения оказывают неблагоприятное воздействие на центральную нервную систему, легкие, почки, репродуктивные органы, кровь и глаза. Существуют доказательства того, что некоторые эпоксидные соединения обладают мутагенными свойствами. [45]