Cтраница 1
Взаимодействие антибиотика с мембраной является потенциалзависимым. Ранее считали, что молекула циклическая; аламетицин-смесь нескольких компонентов, гл. [1]
Изучение взаимодействия антибиотиков с белками плазмы крови, нуклеиновыми кислотами ( РНК и ДНК), гепарином и другими биополимерами представляет большой научный и практический интерес. Для химиотерапии имеет определенное значение природа образующихся комплексов. [2]
При изучении взаимодействия амфотерных антибиотиков ( левомицитина, альбомицина, окситетрациклина) с белками сыворотки крови обнаружены анодные деформации белковых фракций, показывающие усиление отрицательного заряда после контакта с антибиотиками. При этом альбомицин взаимодействует только с альбуминами и а-глобули-нами, а левомицетин и окситетрациклин - с альбуминами, а - и р-гло-булинами. [3]
Установлено, что взаимодействие антибиотиков с биополимерами - плазменными белками, НК и гепарином приводит к образованию лабильных, короткоживущих и прочных комплексов, причем снимается биологическая активность антибиотиков. [4]
Что же определяет возможность взаимодействия производного антибиотика с бактериальным лигандом и последующее ингибирование мембранных трансглико-зилирующих ферментов. В последние годы высказывается предположение, что при взаимодействии крупных молекул с рецептором, отвечающим структурным и термодинамическим требованиям, определяющее значение имеет кооперативное связывание лиганда с рецептором. Кооперативность - общий биохимический феномен, когда несколько процессов, независимых в других случаях, оказываются термодинамически взаимозависимыми. В ряду гликопептидов отмечены биологические эффекты, которые нельзя свести к конформационным изменениям. При невозможности конформационных изменений динамические связь с лигандом и другие процессы оказываются структурно взаимозависимыми и кооперативными. Кооперативные взаимодействия с лигандами ослабевают с уменьшением размера молекулы и этим можно объяснить частичное снижение антибактериальной активности частично разрушенных антибиотиков по сравнению с производными неразрушенных гликопептидов. [5]
Для определения лейкомицина в культуральной жидкости может быть использован как биологический метод анализа 221 ( тест-микробы - сенная палочка и золотистый стафилококк), так и колориметрический метод224, основанный на измерении интенсивности пурпурной окраски, возникающей при взаимодействии антибиотика с минеральными кислотами. [6]
Кратко рассмотренные здесь текущие исследования в этой области являются ярким примером функционально ориентированного дизайна, выполняемого на строго рациональной основе, В самом деле, в результате первоначальных исследований механизма повреждения ДНК природными антибиотиками было построено вполне удовлетворительное описание химии отдельных стадий, ведущих в конечном счете к расщеплению нити ДНК. Благодаря достигнутому пониманию сущности химических событий, происходящих при взаимодействии антибиотиков с ДНК, общая проблема создания искусственных систем с такой же биологической активностью могла быть сформулирована в структурных терминах и превращалась в чисто химическую задачу дизайна структур, несущих определенный набор надлежащим образом расположенных функциональных групп. [7]
Противоопухолевые антибиотики оливомицин, хромомицин и мит-рамицин подавляют синтез РНК, зависящий от образования комплекса между магнием-антибиотиком и ДНК. Кислородсодержащие группы хромофоров указанных веществ участвуют в связывании ионов магния, через посредство которых имеет место взаимодействие антибиотиков с ДНК. [8]
В его молекуле показано лал: ичле NH2 - rpynnbi, карбоксила п кстогруппы, а также группировки и, - непредельного лактопа. На присутствие эпоксидной группировки указывает то обстоятельство, что продукт исчерпывающего гидрирования ппмарпцниа - додекагидропн-марицин содержит на одну ацнлируемую ПО-группу больше, чем исходный антибиотик. Образование иода при взаимодействии антибиотика с KJ в АсОН показало, что эпоксидная группировка находится в - положении к кетогруппе. [9]
В очень мягких кислотных условиях 309 подвергается быстрой конверсии в производное дигидрофурана 313 ( через промежуточное образование 309а), а конверсия 310 - [ ЗЮа ] - 314 происходит при действии диэтиламина в ТГФ. В обоих случаях указанный каскад реакций легко протекает при комнатной температуре. Таким образом, ключевые химические события, происходящие при взаимодействии антибиотика 293 с ДНК, а именно внутримолекулярное присоединение по Михаэлю с последующей спонтанной циклизацией ендиина п бирадикальный интер-мсдиат, удалось воспроизвести на специально сконструированной модели. [10]
В очень мягких кислотных условиях 309 подвергается быстрой конверсии в производное дигидрофурана 313 ( через промежуточное образование 309а), а конверсия 310 - [ ЗЮа ] - 314 происходит при действии диэтиламина в ТГФ. В обоих случаях указанный каскад реакций легко протекает при комнатной температуре. Таким образом, ключевые химические события, происходящие при взаимодействии антибиотика 293 с ДНК, а именно внутримолекулярное присоединение по Михаэлю с последующей спонтанной циклизацией ендиина в бирадикальный интер-мсдиаг, удалось воспроизвести на специально сконструированной модели. [11]
В очень мягких кислотных условиях 309 подвергается быстрой конверсии в производное дигидрофурана 313 ( через промежуточное образование 309а), а конверсия 310 - [ ЗЮа ] - 314 происходит при действии диэтиламина в ТГФ. В обоих случаях указанный каскад реакций легко протекает при комнатной температуре. Таким образом, ключевые химические события, происходящие при взаимодействии антибиотика 293 с ДНК, а именно внутримолекулярное присоединение по Михаэлю с последующей спонтанной циклизацией ендиина в бирадикальный интер-медиат, удалось воспроизвести на специально сконструированной модели. [12]
Кратко рассмотренные здесь текущие исследования в этой области являются ярким примером функционально ориентированного дизайна, выполняемого на строго рациональной основе. В самом деле, в результате первоначальных исследований механизма повреждения ДНК природными антибиотиками было построено вполне удовлетворительное описание химии отдельных стадий, ведущих в конечном счете к расщеплению нити ДНК. Благодаря достигнутому пониманию сущности химических событий, происходящих при взаимодействии антибиотиков с ДНК, общая проблема создания искусственных систем с такой же биологической активностью могла быть сформулирована в структурных терминах и превращалась в чисто химическую задачу дизайна структур, несущих определенный набор надлежащим образом расположенных функциональных групп. [13]
Исследования на изолированных ферментных системах показали, что цик-лосерин специфически подавляет энзиматические превращения аналина, катализируемые фосфопиридоксалевыми ферментами, нарушая тем самым образование бактериальных клеточных стенок, содержащих D-ала-нии. Было выяснено значение различных группировок антибиотика. Так, посредством аминогруппы циклосерин связывается с коэнзимом пиридоксалевых ферментов, образуя реакционноспособное пиридоксили-деновое производное. Значение группировки циклического эфира гидроксамовой кислоты заключается в ее ацилирующих свойствах, которые усиливаются при взаимодействии антибиотика с ферментом вследствие образования пиридоксилиденовых производных. Таким образом, циклосерин можно рассматривать как специфически видоизмененный аланин, обладающий высоким сродством к соответствующим энзимам и способный необратимо связываться с ними. [14]