Взаимодействие - гормон
Cтраница 1
Взаимодействие гормона с хроматином ведет к изменениям ядерных структур [ Бердышей и др., 1975 ], в результате чего считываются определенные участки ДНК, до этого недоступные для РНК-полимеразът. Гормоны связываются в первую очередь с не-гистоновыми белками хроматина. Чтобы ответить на вопрос, изменяется ли химический состав хроматина при введении гидрокортизона крысам на протяжении 30 сут ежедневно ( из расчета 5 мг на 100 г массы тела), вводили внутрибрю - Шинно гидрокортизон. Установлено, что при длительном введении гидрокортизона в хроматине увеличивается содержание негистоновых белков и РНК. Учитывая, что негисто-новые белки активируют транскрипцию, исследовали суммарное содержание РНК в печени крыс, получавших гидрокортизон на протяжении 30 сут. [1]
Процесс начинается с взаимодействия гормона с его рецептором, расположенным на внешней стороне клеточной мембраны. [2]
В заключение мы рассмотрим наименее изученный, но исключительно интересный вопрос о взаимодействиях гормонов с белками-рецепторами. В этой сравнительно новой области исследования уже получены данные о ряде систем, в которых температура оказывает влияние на присоединение гормона к специфическому белку-рецептору; таково, например, взаимодействие тироксина с соответствующим белком. [3]
Так же как и в случае систем со слабыми связями, участвующих в контроле выражения генов, возможное регуляторное значение термически обусловленных изменений во взаимодействиях гормонов с белками-рецепторами очень велико. Например, если биохимические изменения, с которыми связана температурная акклимация ( см. разд. III этой главы), находятся под гормональным контролем, то не могут ли эти изменения зависеть от влияния температуры на присоединение гормонов к рецепторам и как следствие этого от последующей активации генов или метаболических механизмов. Если пусковым стимулом для некоторых изменений метаболизма, наблюдаемых во время температурной акклимации у рыб, служит воздействие гормонов щитовидной железы, то не может ли это воздействие включаться в результате повышения сродства определенного белка-рецептора и тироксину. За возможным исключением температурных эффектов на уровне транскрипции, ни одна система, зависящая от слабых связей, не является столь мало изученной и столь интересной с точки зрения температурных эффектов, как система взаимодействий гормонов с их рецепторами. [4]
Какие процессы обусловлены способностью белков к специфическим взаимодействиям: а) образование надмолекулярных структур клетки; б) межклеточное взаимодействие; в) транспорт веществ через биологические мембраны; г) взаимодействие антигена с антителом; д) взаимодействие гормона с клеточным рецептором. [5]
Взаимодействие гормона с рецептором запускает цепь биохимических реакций, приводящих к характерному ответу клетки. [6]
Действие Са2 не ограничивается его влиянием на активность протеинкиназы. При взаимодействии гормонов с рецепторами внутриклеточная концентрация Са2 возрастает в десятки раз, и в результате активируются или ингибируются определенные биохимические процессы в клетке. [7]
По современным представлениям, стимулируемая гормонами аденилатциклаза - это мембранная система, состоящая по меньшей мере из 3 индивидуальных компонентов: рецептора, каталитического компонента и регуляторных компонентов одного или нескольких типов, связывающих гуа ни новые нуклеотиды. При взаимодействии гормона с рецептором развивается сложная цепь событий, приводящая к увеличению или снижению активности аденилат-циклазы в результате сопряжения между компонентами аденилат-циклазной системы. [8]
 |
Инозитный механизм передачи гормонального сигнала. [9] |
N-Белки обладают ГТФ-азной активностью, гидролиз связанного с а-субъединицей GTP до GDP переводит последнюю в неактивное состояние, и она теряет саязь с аденилатцик-лазой. Система возвращается в исходное состояние, и для ее нового запуска необходимо взаимодействие гормона с рецептором. Инги-бирование аденилатциклазы происходит при взаимодействии GTP с Nj, индуцированным соответствующим гормоном и рецептором. Циклический аденозинмонофосфат выполняет роль универсального внутриклеточного посредника ( аторого мессенджера, по Сазерленду), вызывая в клетке цикл превращений, индуцируемых гормоном. В частности, циклический AMP активирует сАМР - зааисимые протеи нкиназы. Эти ферменты переносят терминальный остаток фосфата АТР на остатки серина и треонина субстратных белкоа. Циклический AMP участвует в реализации биологического действия большого числа гормонов. [10]
Рецептор состоит из трех компонентов: 1) функциональные группы молекул, которые на поверхности плазматической мембраны клетки обеспечивают взаимодействие гормона с рецептором; 2) связующие N - или G-белки. Во время передачи гормонального сигнала происходит сборка рецептора и усиление сигнала. Передача гормонального сигнала-возможна и без ГТФ, но он во много раз слабее. [11]
Субъединица, содержащая 96 аминокислотных остатков, ТТГ весьма консервативна и почти не имеет межвидовых различий. Биологическая активность ТТГ, как и других гликопротеиновых гормонов, определяется строением р-субъединицы ( 112 аминокислотных остатков), которая обеспечивает взаимодействие гормона с рецептором. Вместе с тем свободная р-субъединица неактивна и проявляет биологическую активность только в комплексе с а-субъединицей. По мнению ряда авторов, а-субъедини-ца является не только активатором, но и протектором р-субъединицы от действия протеиназ. [12]
Действие гормона сопряжено с участием посредника, передающего сигнал в клетку. Сазерленда, может выступать аденозин-3, 5 -цикломонофосфат ( цикло - АМФ), биосинтез которого стимулируется ферментом аденилатциклазой; фермент активируется при взаимодействии гормона с рецептором, находящимся в плазматической мембране. [13]
АДЕНИЛАТЦИКЛАЗА, фермент класса лиаз; катализирует реакцию образования из аденозинтрифосфата циклич. Функционирует в составе встроенного в мембрану белкового комплекса, включающего в числе прочих белков гормональный рецептор, расположенный на внешней стороне клеточной мембраны, и локализованную на внутр. После взаимодействия определенных гормонов ( в т.ч. адреналин, глюкагон, некоторые гормоны гипофиза) с рецептором сигнал поступает к А. Следствием этого является образование цАМФ, который через сложную цепь реакций активирует мн. [14]
ДНК или РНК, работа вкусовых и обонятельных рецепторов, взаимодействие гормонов и феромонов со специфическими рецепторами, да и сам общий феномен химической коммуникации ( о котором кратко говорилось в разд. [15]
Страницы: 1 2