Cтраница 1
Синтез циннолина - родоначального соединения этого ряда - не может быть осуществлен методами непосредственной циклизации. [1]
Синтез циннолина основан на использовании реакций замыкания цикла двух основных типов, описанных в гл. [2]
Синтез циннолина - родоначального соединения этого ряда - не может быть осуществлен методами непосредственной циклизации. [3]
Других методов синтеза циннолинов, столь же общих, как и три описанных ранее, не существует, однако известно большое число примеров образования соединений этого класса или их гидрированных производных, причем реакции, применяемые в таких случаях, иногда имеют довольно общий характер. [4]
Два других приема синтеза циннолинов существенно отличаются от методов циклизации диазониевых солей. [5]
Известно три общих метода синтеза циннолина. Все они включают образование пиридазинового кольца циклизацией арилдиазониевого соединения, содержащего в opmo - положении непредельную группу. Первоначальный синтез Рихтера ( уравнение 1) представляет собой первый из этих методов. В этой реакции могут быть применены о-аминоарилацетилены и толаны, однако диазотированные 2-аминотолазолы NH2CeH4CCC6H4N не способны циклизоваться. [6]
Уравнение 14 иллюстрирует способ синтеза циннолинов, являющийся довольно общим. [7]
Известно три общих метода синтеза циннолина. Все они включают образование пиридазинового кольца циклизацией арилдиазониевого соединения, содержащего в opmo - положении непредельную группу. Первоначальный синтез Рихтера ( уравнение 1) представляет собой первый из этих методов. В этой реакции могут быть применены о-аминоарилацетилены и толаны, однако диазотированные 2-аминотолазолы NH2CeH4CCC6H4N не способны циклизоваться. [8]
Бензо-1 2 3-триазины образуются по схемам ( 181 - 182; 183 - - 184), напоминающим методы синтеза циннолинов ( ср. [9]
Незамещенный циннолин получен только в 1897 г., хотя сама циклическая система циннолина была открыта Рихтером еще в 1883 г. Прямого метода синтеза циннолина нет и сейчас, и его получают, декарбоксилируя 1161 ] 4-карбоновую кислоту ( 154), или обработкой 4-хлорциннолина ( 155) железом в серной кислоте с последующим окислением промежуточного 1 4-дигидроцинно-лина ( 156) HgO, а также восстановлением 4-гидроксициннолина алюмогидридом лития. [10]
Кроме того, при гидратации получается замещенный о-аминоацетофенон; на основании этого можно было бы ожидать, что реакция Рихтера должна быть так же чувствительна к влиянию заместителей у R и R, как это наблюдается при синтезе циннолинов из о-аминоацетофенонов. Существующие экспериментальные данные далеко не полны, однако известно, например, что о-амино-ацетовератрон не дает циннолина, в то время как 2-амино - 5-метоксипропиоло-вая кислота образует с хорошим выходом 4-окси - З - метоксициннолин - З - кар-боновую кислоту. Можно, конечно, оспаривать, что при гидратации непосредственно получается енольная форма и что процессом, определяющим скорость образования циннолина из ацетофенона, является енолизация, поскольку эти две реакции не сравнимы. Для решения этого вопроса необходимы количественные данные; в настоящее время кажется более вероятным, что гидратация тройной связи не является первой стадией синтеза Рихтера. [11]
Этот метод был использован для синтеза полициклических пиридазино-вых производных ( стр. Уравнениями 8 [56], 9 [57], 10 [58], 11 [59], 12 [60], 13 [61] показано использование этого и сходных с ним методов для синтеза гидрированных циннолинов и циннолонов. [12]