Гормон-рецепторное взаимодействие
Cтраница 1
Гормон-рецепторные взаимодействия в конечном итоге реализуются через фермент-субстратные, изменяющие концентрации метаболитов в клетке. Так, например, при связывании многих гормонов с рецепторами меняется уровень циклического аденозинмоно-фосфата. При этом очевидно, что эффект усиления воздействия гормона. [1]
Гормон-рецепторные взаимодействия по сравнению с фермент-субстратными энергетически значительно сильнее. В среднем комплексообразование гормона с рецептором характеризуется изменением свободной энергии на 14 ккал / моль, в то время как образование комплексов активного центра фермента с субстратом; протекает с изменением свободной энергии, меньшим чем 6 ккал / моль. Таким образом, разделенные гормон и рецептор обладают заметным запасом свободной энергии. [2]
 |
Плотности, распределения равновесных констант диссоциация комплексов гормон - рецептор К. [3] |
Взаимодействия белок - органический лиганд - важный момент двух биохимических явлений - ферментативного катализа и гормон-рецепторного взаимодействия. Представляет интерес сравнение количественных характеристик этих процессов. [4]
Компонент клетки, узнающий гормон и передающий информацию о взаимодействии с ним, называют рецептором. Рецепторы должны обладать большим сродством к гормону ( константы ассоциации для большинства гормон-рецепторных взаимодействий составляют величины порядка 10 - 10ШМ), а само взаимодействие должно осуществляться быстро и высокоспеци-фнчно. Кроме того, поскольку белковые гормоны ие способны свободно пересекать клеточную мембрану, их рецепторы должны быть компонентами плазматической мембраны клеток, локализованными на ее внешней поверхности. Наконец, при связывании гормона рецептор должен обеспечить передачу гормонального сигнала клетке. [5]
 |
Предположительная биологически активная конформация окситоцина. [6] |
Проверенная концепция была перенесена также на синтез вазопрессина и хорошо зарекомендовала себя при получении аналогов с различными фармакологическими свойствами. Особый интерес представляют аналоги с продолжительным раздельным действием на молочные железы или матку. Так, например, [ 2 - О-метилтирозин ] окситоцин проявляет специфическое действие на матку in situ ( Рудингер, 1967 г.), в то время как дезамино - [ 4-глутамил - 7-метиловый эфир, карбо ] окситоцин ( Йошт и др.) действует преимущественно на молочные железы. Большой интерес вызывал синтезированный Маннингом [623] [ ТЬг4 ] окситоцин, оказывающий более специфическое и более сильное действие, чем природный гормон. Повышенный биологический эффект в результате обычной замены аминокислоты без дальнейших структурных модификаций, как было сделано у многих активных аналогов, объясняется отличным от имеющего место в случае природного окситоцина и еще не полностью интерпретируемым механизмом гормон-рецепторного взаимодействия. Этот феномен был назван химической мутацией. [7]
Полипептидный гормон инсулин образуется в В-клетках островков Лаигер-ганса. Инсулин снижает содержание сахара в крови. В общем инсулин повышает проницаемость клеток для глюкозы, а также для аминокислот, липидов и ионов калии. Инсулин влииет как на активацию гликогенсинтетазы, так и на индукцию глюкокииазы и фосфофруктокиназы. Он стимулирует синтез гликогена и белков. Кроме снижения липолиза ингибируется образование пируваткарбоксилазы и фруктозодифосфатазы. Удовлетворительная интерпретации такого многостороннего действия на молекулярном уровне в настоищее время еще невозможна. Типичным симптомом инсулиновой недостаточности является развитие диабета Diabetes mellitus, о происхождении которого известно относительно мало. Эта болезнь объясняется понижением функции В-клеток, причина которого лежит на генетическом уровне. В основе другой формы диабета juvenilen Diabetes лежит вирусное заболевание. Известная также редкая форма диабета, при которой в организме присутствует достаточное количество или даже избыток инсулина. В этом случае, очевидно, блокиру-етси необходимое дли действии инсулина гормон-рецепторное взаимодействие. Невыясненная проблема диабета требует напряженных усилий исследователей, как медиков, так и фармакологов, тем более что в связи с повышающимся уровнем жизни и связанным с этим перееданием и малой подвижностью отмечается повышение частотности заболеваемости. [8]
Страницы: 1