Идиотип

Cтраница 1

Идиотип представляет собой антигенную детерминанту, ассоциированную с антиген-связы-вающим участком антитела. Он может быть образован областью VH, областью VL или обеими областями. Каждый нз различных антиген-связывающих участков имеет свой собственный уникальный набор иднотипов. [1]

Отдельный лимфоцит может быть функционально связан с другими лимфоцитами через взаимодействия идиотип-антиндиотип. Размеры такой идиотипиче-ской сети в принципе могут быть огромными, так как каждый лимфоцит, взаимодействующий, как показано на рисунке, с анти - А-лимфоцитом, может сходным образом реагировать н с другими лимфоцитами. Появляется все больше данных в пользу того, что взаимодействия типа идиотип-антиндиотип играют важную роль в регуляции по крайней мере некоторых иммунных ответов. [2]

Каковы могут быть следствия того, что животное способно вырабатывать антитела против любого из его собственных идиотипов. По-видимому, существует по меньшей мере столько же различных идиотипов, сколько различных антиген-связывающих участков; поэтому в среднем антиген-связы-вающий участок должен узнавать по крайней мере один ндиотип своей собственной иммунной системы. Поскольку для Т - и В-клеток по крайней мере некоторые идиотипы являются общими ( см. разд. Поэтому иммунный ответ следует рассматривать не как ответ независимых реагирующих с антигеном лимфоцитов, а как реверберирующее возмущение иммунологической сети. [3]

Непрямые данные были получены при изучении антиидиотипнческнх антител. Как уже говорилось, можно получить антитела, которые узнают антигенные детерминанты антиген-связывающих участков других антител; такие детерминанты называются идиотипами. Неудивительно, что присоединение антиидиотипических антител к этим рецепторам на поверхности В-клеток может ингибнровать способность В-клеток узнавать антиген X н отвечать на него. Было показано, что в некоторых случаях антиидиотипическне антитела связываются с Т - клеткамн н тоже ингибируют их способность отвечать на антиген X ( рнс. Генетические исследования позволяют предполагать, что идиотины, общие для рецепторов В - н Т - клеток, могут кодироваться генными сегментами, определяющими вариабельные области Н - цепей иммуноглобулинов. Антинднотшгаческие антитела были использованы для выделения малых количеств рецепторов нз плазматических мембран Т - клеток. Хотя эти рецепторы состоят нз полипептидов, сходных по размерам с обычными Н - цепями, они не реагируют с антителами к константным областям каких-либо известных Н - или L-цепей иммуноглобулинов. Эти данные наводят на мысль, что рецепторы Т - клеток могут представлять собой какой-то новый класс Н - цепей, кодируемый специальным набором генов константной области н, возможно, некоторыми генными сегментами, кодирующими Ун-области обычных антител. [6]

Здесь показано, как Т - клеткигхелперы, реагирующие с Y, могли бы взаимодействовать с В-клетками, реагирующими с ДНФ, и активировать тем самым эти В-клетки для образования антител к ДНФ в эксперименте, показанном иа 17 - 58. На схеме изображены две клетки, связанные антигенным мостиком между рецепторами иа их поверхности. [7]

О молекулярных механизмах взаимодействия между лимфоцитами известно очень немногое. Одна нз возможностей состоит в том, что они связываются между собой мостиками нз антигена или же непосредственно ( за счет взаимодействия идиотип - антиидиотип), как показано на рис. 17 - 60; в этом случае могли бы использоваться сигнальные молекулы ближнего действия - мембра-несвязанные или секретируемые. Однако лимфоциты, способные взаимодействовать при ответе на определенный антиген, составляют лишь очень малую долю всей популяции лимфоцитов, и кажется сомнительным, чтобы две клетки надлежащего рода могли объединиться в результате узнавания. По этой причине многие иммунологи пришли к мысли о том, что лимфоциты, возможно, передают друг другу сигналы путем секреции специфических молекул, Действующих на относительно больших расстояниях. [8]

Другой способ узнавания определенных клеток-мишеней регуляторнымн Т - лимфоцитами состоит в использовании взаимодействий идиотип-анти-идиотип. Неясно, участвуют ли такие реагирующие на иднотип Т - хелперы в тех имунных ответах, при которых вырабатываются антитела, имеющие много разных идиотипов. [10]

Фишер [39 ] и Квадт [36 ] предполагают, что нарушение фертильнос-ти искусственных полиплоидов вызывается генетическими причинами. Эти нарушения идиотипа могут оказывать влияние на ход мейо-за. Повышение плодовитости достигается периодическим отбором. [11]

Иммуноглобулины сами представляют собой антигены, и можно получить антитела, которые будут узнавать антигенные детерминанты как константных, так и вариабельных участков цепей Ig. Каждый специфический антиген-связывающий участок имеет свой характерный набор идиоти-пов. Поэтому у животного, обладающего миллионами различных антиген-связывающих участков, будут также миллионы различных идиотипов. Поскольку в организме каждый отдельный идиотип присутствует в очень малом количестве, животное не толерантно к своим собственным идиотипам. Будучи надлежащим образом иммунизирован каким-либо из своих антител, его организм будет давать и Т -, и В-клеточный иммунный ответ. [12]

Страницы: 1