Cтраница 2
В настоящее время андростерон и тестостерон, а также родственные им гормональные препараты получают в промышленных масштабах, причем первое место здесь принадлежит химическому синтезу. Эти вещества широко используют в терапевтической практике. [16]
Оказалось, что андростерон представляет собой полностью насыщенное соединение, в котором наличие спиртовой гидроксильной группы доказано получением уксусного эфира. На первых порах исследование строения гормона пришлось ограничить этими данными, так как выделение и сжигание его было связано с чрезвычайно большими трудностями. Как первая, так и вторая из этих формул указывает на то, что скелет андростерона построен из четырех насыщенных колец. Природа обоих атомов кислорода была выяснена по характеру полученных из андростерона ацетата и оксима. Эти скудные ( но точные) данные свидетельствовали о структурной связи андростерона со стероидами и, в частности, о близком родстве его с эстроном - тетрациклическим оксикетоном с 18 атомами углерода. На основании этой аналогии Бутенандт еще в 1932 г., когда в чистом виде было выделено всего 25 мг этого гормона, предложил формулу андростерона, правильность которой впоследствии подтвердилась. [17]
Мужские половые гормоны, андростерон и дегидроандростерон, были выделены из мочи, а из семенников был выделен третий гормон-тестостерон. [18]
Чернингом выделил из мочи андростерон. [19]
Наиболее удовлетворительным методом получения андростерона, по-видимому, является его синтез из дегидроэпиандростерона ( IV), промежуточного продукта при синтезе тестостерона и других стероидных гормонов из холестерина. Синтез включает стадии хлорирования ( V) m, гидрирования ( VI) 240 и ацетилирования ( VII), сопровождающегося вальденов-ским обращением. [20]
К 1935 г. из андростерона и дегидроэпиандростерона был получен ряд новых стероидных соединений, физиологическая активность которых была изучена на каплунах. Особое внимание среди этих соединений привлек Д4 - андростен-3 17 - лион274 275 271, полученный окислением дибромдегидроэниандростерона с последующим отщеплением брома цинком и уксусной кислотой. [21]
Сравнение 3-эпимеров в ряду андростерона, андростандиола и андро-стендиола показывает, что За-оксистероиды неизменно превосходят по активности соответствующие Зр-соединения. Лумиандростерон ( VII), 13-эпимер андростерона, образующийся при облученииа18 последнего ультрафиолетовым светом, неактивен. При ацетилировании андростерона активность уменьшается лишь незначительно; ацетат, однако, обладает заметно более продолжительным действием. [22]
Это соединение отличается от андростерона наличием двойной связи при атомах углерода в положении 5 6 и ( 3-конфигурацией НО-группы при С-3. [23]
До 1935 г., пока андростерон оставался единственным известным природным андрогеном, обладающим значительной активностью, усиленно изучался ряд других способов получения этого гормона. Однако после открытия более активного тестостерона андростерон сразу потерял свое значение в качестве терапевтического средства. [24]
В результате превращения эпидигидрохолестерина в андростерон было получено также представление о его пространственном строении. [25]
Обнаружение траас-дегидроандростерона возможно в присутствии андростерона, тестостерона, андростендиона, эстрона, прогестерона, кортикостерона и холестерина. [26]
Определение сольволизированных сернокислых эфиров дегидроэпиандростерона и андростерона в плазме периферической крови человека при помощи ГЖХ. [27]
Дегидроэпиандростерон, химически тесно связанный с андростероном и соответствующий холестерину по конфигурации гидроксильной группы при С3 и расположению двойной связи в ядре, представляет собой важнейшее промежуточное соединение в ряду стероидных гормонов. [28]
Адольфом Бутенандтом выделен мужской половой гормон - андростерон. [29]
В 1931 году выделил мужской половой гормон андростерон, а в 1934 изучил химическую структуру и свойства женского полового гормона прогестерона. В 1939 году Бутенандту была присуждена Нобелевская премия, но нацисты вынудили его отказаться от награды. [30]