Cтраница 2
Благодаря работам Доддса, Робинсона и др. стали известны различные просто построенные синтетические вещества, в полной мере обладающие физиологическим действием фолликулярных гормонов. Особый интерес представляет транс-форма п, и - ди-оксидиэгилстнльбепа, которая даже превосходит эстрадиол по эстрогенпому действию и применяется в терапии под названием стильбэстрол. Эстроген-ным действием обладает также мезо-форма цкфенил-этанового производного, получающегося при восстановлении двойной связи стильбэстрола. [16]
Кроме синтетических эстрогенов, стильбэстрола, гексоэстрола и диено-эстрола, изучено несколько других типов двухатомных фенолов. В этих соединениях два фенильных кольца разделены двумя атомами углерода и каждое кольцо несет гидроксильную группу. Подобно стильбэстролу [86], in vivo образуются моноглюкурониды. [17]
Андрогенное, лутоидное и кортикоидное действие проявляют только соединения со стероидным скелетом, причем даже незначительные изменения в структуре или конфигурации активных гормонов приводят большей частью к полному исчезновению или значительному снижению активности. Наоборот, в ряду эстрогенов обнаружено большое количество нестероидных веществ, обладающих гормональным действием. Наиболее важными из нестероидных эстрогенов являются стильбэстрол и гексэстрол, или синэстрол, стр. [18]
Благодаря работам Доддса, Робинсона и др. стали известны различные просто построенные синтетические вещества, в полной мере обладающие физиологическим действием фолликулярных гормонов. Особый интерес представляет транс-форма п, и - ди-оксидиэгилстнльбепа, которая даже превосходит эстрадиол по эстрогенпому действию и применяется в терапии под названием стильбэстрол. Эстроген-ным действием обладает также мезо-форма цкфенил-этанового производного, получающегося при восстановлении двойной связи стильбэстрола. [19]
При повторении этой работы в различных лабораториях вскоре оказалось, что чистый анол, как таковой, обладает очень незначительной активностью, но что в сыром продукте деметилирования содержится какой-то высокоактивный эстроген. Исходя из предположения, что активным побочным продуктом реакции является стильбэстрол ( диэтилстильбэстрол, см. формулу), Доддс, Гольдберг, Лоусон и Робинсон209 синтезировали его и установили, что он является высокоактивным эстрогеном. Предпринятое затем исследование активного соединения, выделенного из сырых препаратов анола211, показало, что оно представляет собой дигидростильбэстрол ( гексэстрол), несколько превосходящий по активности стильбэстрол. Оба соединения активнее эстрона и приближаются по активности к эстрадиолу. Они нашли применение в терапии, ввиду чего разработке практических методов их получения было посвящено большое число исследований. С помощью синтеза, основанного на конденсации бромгидрата анетола под действием натрия или магния и последующем деметилирований, удается получить мезо-изомер с выходом до 7 - 20 % 215 - Наиболее пригодный метод получения этого эстрогена, также разработанный Карашем216, заключается в проведении реакции между бромгидратом анетола и магнийбромфеы-и-лом в присутствии хлористого кобальта. [20]
В этих случаях в процессе реакции происходит введение второй гидроксильной группы в орто-поло-жение. Тирозиназа грибов не оказывает никакого действия, тогда как тирозиназа картофеля и лакказа грибов очень активны. При взаимодействии с первым энзимом расходуется три или четыре атома кислорода; при взаимодействии со вторым энзимом поглощается только один атом кислорода. Фенолазы подобным же образом инактивируют стильбэстрол. [21]