Стратегия - синтез
Cтраница 3
Легко представить трудности, возникающие при необходимости соединения в заданной последовательности нескольких сотен аминокислот. В настоящее время разработана стратегия синтеза пептидов, заключающаяся в использовании на соответствующих этапах защиты ( блокирования) одних и активации других функциональных групп. [31]
Впоследствии машина создает такие коды для каждого из промежуточных соединений и пользуется ими для определения: не встречалось ли это вещество на более ранних стадиях анализа данного синтеза. Затем машина передает контроль химику для выбора стратегии синтеза. Здесь нужно сделать отступление. [32]
Таким образом, отрицательное упрощение следует рассматривать либо как мудрый совет, основанный на прошлом опыте ( в терминах учения Сун Тзу, про атаку вспоминают тогда, когда нет альтернативы), либо как предмет для размышления. Делонг-шамп, например, в своей поучительной статье о стратегии синтеза [328] прямо оспаривает предложение избегать разъединения псевдоциклов ( см. с. Он считает, что циклы среднего размера ( см. [329]) в будущем станут гораздо более доступными и поэтому являются вполне подходящими предшественниками ЦС. [33]
Эти правила касаются только углерод-углеродных связей. Мы отложим обсуждение достоинств и ограничений понятия стратегической связи до раздела, касающегося стратегии синтеза; условимся пока, что компьютер способен находить стратегические связи в любом ЦС, а также может распознавать группы, не входящие в кольца, но непосредственно связанные с ними - такие группы называют привеском. [34]
В основе вудвордовского плана синтеза додекаэдрана лежала идея симметрии целевой молекулы. Хотя в этом частном случае такой подход себя не оправдал, соображения симметрии могут оказаться весьма плодотворными при разработке стратегии синтеза достаточно сложных структур. Возможно, первым примером, иллюстрирующим плодотворность такого подхода, был синтез тропинона по Робинсону, где впечатляющий результат был достигнут путем применения симметричного бифункционального реагента для построения симметричной бициклической системы в одну химическую операцию ( см. разд. [35]
В первой ( вводной) главе кратко освещены эволюция химии лекарственных веществ и современная методология поиска синтетических биологически активных соединений. Рассмотрена связь химической структуры органических соединений с их фармакологической активностью. Обсуждаются основы стратегии синтеза лекарственных веществ, включая комбинаторную химию. Представлены данные о положении основных групп лекарственных препаратов на современном фармацевтическом рынке. [36]
Однако таким образом удается получить лишь немногие мультимерные белки, поскольку in vitro правильная укладка полипептидных цепей осуществляется редко. Сборка же димерных и тетрамерных белков in vivo протекает весьма эффективно. Поэтому были разработаны стратегии синтеза двух разных рекомбинантных белков в одной клетке. [38]
Задача этого первого этапа состоит в том, чтобы расчленить общую проблему на ряд подпроблем и выделить среди последних основную, стратегическую. Так, например, центральной проблемой в синтезе ациклических полинепредельных соединений ( например, многих феромонов) является построение алифатической цепи с двойными связями определенных конфигураций. Другой пример - выработка стратегии синтеза нростагландинов. Здесь стратегическая задача синтеза - сборка циклонентанового кольца, содержащего три или четыре заместителя с заданной взаимной ориентацией, а также обеспечение необходимой стереохимия групп, входящих в состав этих заместителей. Учет этих особенностей непосредственным образом приводит к двум альтернативам стратегии. [39]
Каждому синтезу предшествует стадия составления плана синтеза, т.е. общей последовательности реакций, приводящей от исходных веществ к ЦС. Поскольку для каждого ЦС можно найти не один, а много путей синтеза, то задача состоит в том, чтобы вк-брать из всех возможных путей наилучший. Наилучшим следует, очевидно, считать тот план, который дает ЦС с наибольшим выходом при минимальных затратах времени, сил и реактивов. Выбранный для работы план получения данного ЦС определяет стратегию синтеза. [40]
По мере развития органического синтеза студент встречается со все более сбивающим с толку разнообразием синтетических методов. Студенту все тяжелее, в особенности вначале, ухватить суть предмета и осознать лежащие в его основе принципы. Слишком легко, как мы знаем по опыту, утерять стратегию синтеза в подлинных джунглях экзотических новых методов и реагент / в. Или, если использовать другую ботаническую метафору, за деревьями легко не разглядеть леса. [41]
По мере развития органического синтеза студент встречается со все более сбивающим с толку разнообразием, синтетических методов. Студенту все тяжелее, в Особенности вначале, ухватить суть предмета и осознать лежащие в его основе принципы. Слишком легко, как мы знаем по опыту, утерять стратегию синтеза в подлинных джунглях экзотических новых методов и реагентов. Или, если использовать другую ботаническую метафору, за деревьями легко не разглядеть леса. [42]
Автоматизированный синтез маршрутов протекания химических реакций более всего развит применительно к органической химии. Первый основан на том, что маршруты строятся на основе известных реакций для отдельных стадий, а второй - на генерации промежуточных элементов, образующих дерево маршрутов получения целевых продуктов реакции. Различные ветви дерева являются альтернативными вариантами, которые будут отвергаться или приниматься пользователями. Известны практические реализации этих подходов в виде комплексов программ [6-9], отличающиеся способом представления молекул вещества и стратегией синтеза альтернативных маршрутов реакций. [43]
В предыдущих главах мы познакомились с методами построения углеродного скелета органических молекул, знаем, как вводить в нее функциональные группы и как их трансформировать, как добиваться требуемой селективности реакций. Казалось бы, этот богатейший арсенал современных методов позволяет химику решить практически любую синтетическую задачу. Кроме всего перечисленного, необходимо еще овладеть искусством планирования, стать не только умелым тактиком, но и мастером стратегии синтеза. [44]
Реакции замыкания цикла с участием карбаматной и других групп чрезвычайно многообразны. Среди превращений этого типа следует отметить гетероцик-лизации, протекающие за счет реакционноспособных заместителей в алкоксильной группе или с участием активного центра, расположенного по соседству с карбаматной функцией. Карбаматная группа - это амбидентный нуклеофил и в нейтральном растворе гетероциклизация идет по атому кислорода, а анион реагирует исключительно по атому азота. Синтетические возможности карбаматов в синтезе азагетероциклов существенно расширены благодаря внедрению в практику литий-производных карбаматов и использованию реакции кросс-сочетания. Это позволило разработать стратегию синтеза производных индола с кислородсодержащими заместителями в различных положениях бензольного кольца, осуществить синтез хиназолинонов 13, 1 3-бензоксазинов 14, хиназолиндионов 15, хинолинов 16, 1 2 3 4-тетрагидрохинолинов 17 и оксазолин-2 - онов. [45]
Страницы: 1 2 3 4