Cтраница 3
В то время как удивительное расширение знаний, как это показано выше, в основном не зависело от выяснения истинной структуры стеринов и желчных кислот, установление строения витамина D2 ( эргокальциферол) было непосредственно облегчено знанием правильной формулы эргостерина. [31]
![]() |
Никотинамид-фактор, предотвращающий пеллагру. Он входит в состав кофермента никотинамидадениндинуклеотида ( 10 - 6. [32] |
О биохимической функции некоторых витаминов впервые стало известно в 30 - е годы благодаря слиянию двух направлений исследований, одно из которых имело целью изучение химической структуры коферментов, а другое-из учение строения витаминов. В 1935 г. немецкому биохимику Отто Варбургу удалось выделить и установить структуру кофермента ( сейчас его называют никотинамидаде-ниндинуклеотидфосфатом), необходимого для катализа определенных окислительно-восстановительных реакций в клетке. Варбург показал, что один из компонентов этого кофермента представляет собой простое органическое соединение-никотинамид ( рис. 10 - 1), которое задолго до того было впервые выделено из табака. [33]
Когда химическая природа витаминов была еще неизвестна, их условно обозначили буквами латинского алфавита. Хотя теперь строение витаминов установлено, до сих пор вместо громоздких химических названий употребляют привычные буквенные обозначения. [34]
Пиридоксаль и пиридоксамин в биологических процессах легко превращаются друг в друга и поэтому равноценны. В остальном же строение витаминов Be очень специфично - замена метильной группы атомом водорода или другими ал-кильными группами приводит к полной или очень значительной инактивации. Активность исчезает также при замещении или удалении фенольного гидроксила и других изменениях молекулы. Некоторые аналоги пиридоксина, пиридоксамина и пиридоксаля обладают сильными антагонистическими свойствами. Неоднократно делались попытки использовать их для подавления роста болезнетворных бактерий, нуждающихся в витаминах В6, но ни один из них не нашел практического применения. [35]
Полагают, что действие антикоагулянтов сводится к вытеснению витамина К из голофермента, синтезирующего протромбин. Как видно из приводимых ниже формул, строение частей, из которых складывается симметричная структура дикумарина, весьма сходно со строением витамина К - что определяет конкуренцию между ними за место в молекуле голофермента. [36]
Строение витаминов D2 и D ( было установлено А. В настоящее время известно еще четыре витамина группы D ( D D. [37]
Были выделены две формы этого витамина: Ki из люцерны и К2 из загнивающей рыбной муки. Было обнаружено, что ранее известный фтиокол ( см. ниже) обладает кровеоста-навливающей способностью. Когда строение витаминов Ki и Кг было выяснено ( спектроскопически и методом окислительного расщепления) и подтверждено синтезом, то оказалось, что многие подобные соединения обладают значительной физиологической активностью. [38]
Изучая бактериофагов, Херши установил, что в заражении организма и последующем размножении вирусов участвует только нуклеиновая кислота. Хэйворт определил строение витамина С и различных углеводов. В 1937 году он был удостоен Нобелевской премии по химии вместе с Паулем Каррером. [39]
За последнее десятилетие возможности применения рентгеновского анализа значительно возросли. Около десяти лет тому назад была закончена работа Ходжкин с сотрудниками по бензилпени-циллину; это был один из первых примеров использования данного физического метода для решения трудной стереохимической проблемы. К 1956 г. в той же лаборатории было установлено строение витамина В12, а в настоящее время с помощью рентгеновского анализа Кендрью с сотрудниками определяют последовательность соединения аминокислот в глобулярном протеине - миоглобине. За то же время стандартное отклонение при определении этим методом длин связей в сравнительно простых мшеку - - лах было уменьшено в десять раз - до нескольких тысячных ангстрема. Огромную пользу принесло развитие вычислительной техники; вероятно, что с развитием полностью автоматизированных методов измерений будут вскоре преодолены и другие препятствия. Тем не менее, определение кристаллической структуры останется, вероятно, длительным процессом, требующим в сложных случаях до десяти и более лет работы в расчете на одного человека. [40]
А и глубоко окрашенный каротин не тождественны. Превращение каротина в витамин А происходит, по-видимому, в слизистой оболочке кишечника под действием фермента каротиназы. Каррер, 1931 г.), проведенные после установления строения витамина А и каротинов, показали, что настоящим провитамином А является ( 3-каротин. Каротин также представляет собой провитамин А, но для получения такого же физиологического эффекта необходимо применять двойное количество этого соединения. [41]
ПРОВИТАМИНЫ - соединения, являющиеся предшественниками витаминов, способные в организме превращаться в последние. Известны две группы таких соединений - карогпиноиды и стерины. Из каро-тннопдов путем окислительного расщепления образуется витамин А ( см. Ретинол) при условии, если хотя бы одна половина молекулы каротиноида соответствует строению витамина. Ряд стеринов является предшественниками витаминов О. Процесс превращения стеринов в витамины происходит под воздействием УФ-лучой и, в частности, имеет место в коже животных; этим приемом пользуются и при заводском изготовлении витаминных препаратов. [42]
При окислении витамина D2 был выделен также кетон Ci9HsaO ( V); в этом соединении так же, как и в альдегиде IV, сохранилась двойная связь в боковой цепи, и его выделение подтверждает наличие в молекуле витамина двойной связи С7 - Cs. При озонировании витамина D2 получилась кетокислота С18Н20О8 ( III), также образовавшаяся из колец С и D, и формальдегид, выделенный в виде производного димедона с выходом в 30 %, считая на формулу I. При окислении витамина D2 перманганатом получается 20 % теоретически возможного количества муравьиной кислоты, но так как в аналогичных условиях из эргостерина образуется несколько процентов муравьиной кислоты и следы формальдегида, то Виндаус считал, что выделение других продуктов окисления дает более надежное представление о строении витамина. [43]
Витамин BIO представляет собой очень устойчивое вещество. Окислением при помощи КМпО4 Фолкерс с сотрудниками установил наличие в нем группы CN, координационно связанной с атомом кобальта. Выяснение структуры витамина Bi2 было осуществлено Кроуфут-Ходжкин с помощью рентгенограмм как самого витамина Bi2, так и образующейся при его гидролизе гексакарбоновой кислоты C ieHseOiaNeCoCl 2Н2О, впервые выделенной Тоддом. Строение витамина Bi2, установленное Ходжкин, выражается формулой I; для гексакарбоновой кислоты предложена формула II ( стр. [44]
Витамин В12 представляет собой очень устойчивое вещество. Фолкерс с сотрудниками установил наличие в нем группы CN, координационно связанной с атомом кобальта. Выяснение структуры витамина Bi2 было осуществлено Кроуфут-Ходжкин с помощью рентгенограмм как самого витамина Bi2, так и образующейся при его гидролизе гексакарбоновой кислоты CioHr sOiaNeCoCl 2Н2О, впервые выделенной Тоддом. Строение витамина Big, установленное Ходжкин, выражается формулой I; для гексакарбоновой кислоты предложена формула II ( стр. [45]