Супрессия

Cтраница 2

Схема эксперимента, который впервые показал, что Т - клетга, реагирующие с какой-то антигенной детерминантом макромолекулы, необходимы для того, чтобы помогать В-клеткам вырабатывать антитела it другой антигенной детерминанте той же макромолекулы. В этим эксперименте смесь Т - и В-лимфоцитов животного, иммунизированного комплексом ДНФ с белком X ( ДНФ-Х, ие вырабатывала антител к ДНФ после переноса в организм облученного животного, которому вводили ДНФ в комплексе с другим белком Y ( ДНФ-Y. Однако те же самые В-клетки начинали вырабатывать антитела к ДНФ, если облученному животному вводили также Т - мепси от животного, предварительно иммунизированного одним только белком Y. В отличие от эксперимента, показанного на [ IMAGE ] - 57, условия здесь были та - ими, что неиммунизированные ( чистые лимфоциты, введенные в организм облученной мыши и впервые встретившиеся с антиком, не вырабатывали заметных количеств антител. [16]

Через несколько лет после того, как была открыта способность Т - лимфоци-тов помогать В-клеткам в выработке антител, выяснилось, что Т - клеткн могут также подавлять ( супрессировать) ответ В-клеток или других Т - клеток на антигены. Такая супрессия была впервые продемонстрирована у мышей: их можно было сделать нечувствительными ( толерантными) к антигенам бараньих эритроцитов. Когда Т - клеткн от толерантных мышей вводили нормальным мышам, те тоже становились специфически нечувствительными к этим антигенам. Это означает, что толерантное состояние обусловлено су-прессней иммунного ответа Т - клетками. Последующие эксперименты с использованием антигенных поверхностных маркеров показали, что клетки ответственные за этот эффект-так называемые Т - супрессоры-представляют собой популяцию, отличающуюся от Т - хелперов. [17]

Эти условия, в частности, показывают роль запаздываний в развитии иммунной реакции. Так, для эффективной супрессии быстро размножающегося АГ запаздывание в развитии иммунного ответа tr должно быть не слишком малым и не слишком большим. [18]

Правда, были получены мутанты кишечной палочки с некоторыми отклонениями в коде: отдельные терминирующие кодоны читались в них как значащие, то есть отвечали определенным аминокислотам. Такое явление было названо супрессией. [19]

Связывание молекул взаимодействия вызывает каскад биохимических реакций в цитоплазме кооперирующих клеток. Их итогом является активация ( или супрессия) тех или иных генов, которые обеспечивают выработку продуктов, изменяющих поведение клетки. То есть в результате функционирования молекул взаимодействия клетки получают соответствующие сигналы, позволяющие им адекватно реагировать в соответствии со своей генетической программой. [20]

Тем не менее, считается, что мукозальные вакцины формируют преимущественно иммунитет гуморального типа, стимулируя выработку IgA и IgG и особенно секреторных IgA. Возможно, по принципу конкурентности это вызывает супрессию клеточного ответа на данные антигены. Но такие процессы, видимо, развиваются не всегда. [21]

Может осуществляться либо за счет супрессии, либо за счет истинной обратной мутации, под к-рой понимают мутацию, возвращающую геном в исходное состояние ( напр. Организм ( ре-вертант), возникший в результате супрессии, имеет псевдодикий фенотип. [22]

Такое предположение хорошо согласуется с данными Turk и Parker [143] об аналогичном усилении ГЗТ к динитрофенильному гаптену при супрессии В-лимфоцитов предварительным введением цик-лофосфамида. [23]

Таким образом, как свидетельствуют приведенные выше факты, для большинства вирусных инфекций продукция ФИМ начинается уже на первой неделе заболевания и после достижения максимальных значений начинает падать через 4 - 5 нед. В то же время при кори, остром вирусном гепатите, инфекционном мононуклеозе, полиомиелите происходит длительная задержка выделения ФИМ за счет супрессии функции Т - лимфоцитов. Значительное угнетение клеточного иммунитета при перечисленных заболеваниях подтверждается результатами постановки кожно-аллергических проб. [24]

Существенный признак биологической борьбы - целенаправленное манипулирование живыми существами ( полезными организмами), вследствие которого численность популяции вредителя сокращается настолько, что причиняемый им ущерб снижается до уровня, безопасного с экономической или санитарно-гигиенической точки зрения. Эти способы часто перекрывают друг друга. Например, при применении какого-либо активного паразита для ослабления вспышки размножения завезенного вредителя вслед за короткой фазой супрессии в период первого сильного сокращения численности вредителя наступает длительная фаза защиты, во время которой ( благодаря действию полезных организмов) уже не возникает опасности повреждений. [25]

В последующие годы появились исследования, на основании которых возникла необходимость определить значение иммунологических нарушений в патогенезе пигментной абиотрофии сетчатки. При исследовании 54 пациентов с пигментным ретинитом изучались ответ лимфоцитов на стимуляцию фитогемоагглютини-ном и ксеногенным экстрактом сетчатки и тотальная супрессия активности, вызванная конкавалином А. Было найдено нарушение клеточного иммунитета в группе больных по сравнению с группой здоровых лиц. [26]

Предполагают, что именно на этом может быть основан эффект супрессии. В результате мутации X - Y происходит замена одной аминокислоты ( х) на другую ( у) или обрыв процесса трансляции вследствие возникновения бессмысленного кодона. Благодаря неоднозначности: код может считываться неправильно и притом так, что аминокислота х ( или эквивалентная ей аминокислота х) будет с некоторой вероятностью включаться вместо аминокислоты у. Действительно, супрессия редко бывает полной. [27]

Еще менее ясен третий вопрос-как иммунная система отличает свои антигены от чужих. Некоторые из своих молекул изолированы в клетках и тканях и никогда не вступают в контакт с лимфоцитами; другие не могут стимулировать лимфоциты потому, что либо присутствуют в слишком низ-ких концентрациях, либо не ассоциируются с гликопротеннами МНС. Эти собственные молекулы организма не беспокоят иммунную систему. Однако многие молекулы собственного организма доступны для лимфоцитов, могут вступать в ассоциацию с гликопротеинами МНС и активировать лимфоциты. Лимфоциты, узнающие эти собственные молекулы, должны быть инактивиро-ваны или устранены в ходе созревания иммунной системы. Это достигается уничтожением или супрессией ( с помощью Т - супрессоров) либо соответствующих В-клеток и цитотоксических Т - клеток, либо Т - хелперов, необходимых для их активации, либо тех и других. Хотя этот процесс мало исследован, возможно, что выбор между уничтожением и супрессией определяется природой, местонахождением и концентрацией тех или иных собственных молекул. [28]

Развитие иммунной реакции организма на введение чужеродного антигена включает целый ряд этапов и межклеточных взаимодействий. Первоначальный контакт с антигеном, запускающий иммунный процесс, осуществляют макрофаги; при этом антиген попадает внутрь макрофага н претерпевает процессинг - расщепление гидролитическими ферментами с вычленением сравнительно небольших фрагментов, несущих отдельные антигенные детерминанты. Заключительным этапом процессинга является экспрессия ( обратный транспорт) фрагментов на поверхность макрофага, где они оказываются в комплексе с собственными антигенами гнсто-совместимостн II класса ( в случае мышей тек называемыми la - белками, см. с. В свою очередь, Т - хелперы осуществляют развитие заключительных стадий процесса, способствуя образованию эффек-торных клеток - Т - киллеров и плазматических клеток - из соответствующих клеток-предшественников. На всех этапах, требующих межклеточных взаимодействии, важную роль играют растворимые медиаторы иммунного ответа - лимфокины ( белки лимфоцитар-ного происхождения) и монокины ( белки, синтезируемые макро-фагами): эти гормоноподобные белки, вырабатываемые различными популяциями клеток - участников иммунного ответа, вызывают последовательный рост клона и дифференцировку активированных антигеном лимфоцитов. С их помощью достигается амплификация ( усиление) иммунного ответа, они же участвуют в последующей супрессии ( остановке) иммунной реакции; последний процесс опосредуется Т - лимфоцитвми-супрессорвми. Известны и цитотоксические лимфокины - лимфотоксин и фактор некрозе опухолей, осуществляющие эффекторную функцию - лизис трансформированных клеток. [29]

Страницы: 1 2 3