Cтраница 1
Таммелина эфир 1, 292 Тарелка теоретическая 1, 71 и ел. [1]
Таммелина [90], являющихся исключительно неустойчивыми веществами. Таммелин отмечает также, что менее выраженная антихолинэстеразная активность четвертичных производных по сравнению с аналогичным им зарином объясняется их нестойкостью в водных растворах; так, период полураспада в воде для двух из них составлял 9 и 23 мин, в то время как для зарина он был равен 320 мин. [2]
Таммелин и Энандер [92 ] описали интересный пример ФОС, при угнетении которым получался фермент, не способный реактивироваться 2 - ПАМ. [3]
В работах Таммелина и др. [101, 102] приведен целый ряд экспериментальных подробностей этих методов. Они включают так называемый дельта-р Н - метод, при котором в процессе реакции происходит изменение рН и степень этого изменения является мерой ферментативной активности, и рН - стат-метод, при котором добавлением щелочи поддерживают рН постоянным, а мерой ферментативной активности является количество добавленной щелочи. [4]
Таким образом, работы Таммелина и Фукуто с сотрудниками [405, 406] и других [399] свидетельствуют о том, что повышение структурного подобия между молекулой субстрата и фосфорорга-нического ингибитора приводит к увеличению антиферментативной активности последнего. [5]
Чрезвычайно токсичные боевые отравляющие вещества ( DFP - диизо-пропилфтврофосфат, зоман - пинаконовый эфир метилфторофоефориой кислоты, зарин - изопропиловый эфир той же кислоты, эфир Таммелина - холнновый эфир той же кислоты и др.) являются фтор ангидридами фосфорной или фосфоновой кислот. Они действуют как ингибиторы холинэстеразы. Последняя ответственна за расщепление образующегося при раздражении вегетативной нервной системы ацетилхолина до холина и уксусной кислоты. [6]
Таммелин и Могенсен указывают 510 лф. [7]
Были предложены еще несколько вариантов реакционною механизма, которые, однако, не были подкреплены экспериментальными данными, и поэтому более простая схема Фукуто и Стаффорда выглядит наиболее приемлемой. Таммелин также высказал предположение, что процесс по уравнению нулевого порядка может быть объяснен тем, что: а) солеобразная форма ( или формы) может находиться в насыщенном растворе; б) стадия ( или стадии), определяющая скорость процесса, включает взаимодействие соединений в солеобразной форме. Предположение а является вполне вероятным, так как известно, что нерастворившееся соединение может полностью изомеризоваться. Но Фукуто и Стаффорд, исследуя в этих условиях превращение тетрама, нашли, что в первые 4 25 час при 74 реакция протекает по уравнению первого порядка; данные Таммелина относятся к первым 5 час реакции, поэтому сопоставление этих результатов вполне правомочно. [8]
Таммелина [90], являющихся исключительно неустойчивыми веществами. Таммелин отмечает также, что менее выраженная антихолинэстеразная активность четвертичных производных по сравнению с аналогичным им зарином объясняется их нестойкостью в водных растворах; так, период полураспада в воде для двух из них составлял 9 и 23 мин, в то время как для зарина он был равен 320 мин. [9]
В связи с этим в свое время возник вопрос о возможности создания бифункциональных фосфорорганических ингибиторов ХЭ, которые аналогично ацетилхолину могли реагировать с ферментом в двух пунктах. Михельсона и сотрудников [14-15], Фукута [16], Келле [17] и в последнее время Таммелина с сотрудниками [18] было показано, что при создании в молекуле ФОС катионного центра резко усиливается антихолинэстеразная активность. Если это верно, то тогда эффект изменения антихолинэстеразных свойств при введении в молекулу ФОС катионного пункта должен зависеть от взаиморасположения этого пункта и фосфорильной группы. [10]
Были предложены еще несколько вариантов реакционною механизма, которые, однако, не были подкреплены экспериментальными данными, и поэтому более простая схема Фукуто и Стаффорда выглядит наиболее приемлемой. Таммелин также высказал предположение, что процесс по уравнению нулевого порядка может быть объяснен тем, что: а) солеобразная форма ( или формы) может находиться в насыщенном растворе; б) стадия ( или стадии), определяющая скорость процесса, включает взаимодействие соединений в солеобразной форме. Предположение а является вполне вероятным, так как известно, что нерастворившееся соединение может полностью изомеризоваться. Но Фукуто и Стаффорд, исследуя в этих условиях превращение тетрама, нашли, что в первые 4 25 час при 74 реакция протекает по уравнению первого порядка; данные Таммелина относятся к первым 5 час реакции, поэтому сопоставление этих результатов вполне правомочно. [11]