Cтраница 3
При помещении мышей в атмосферу, содержащую 1 - 2 - 10 - 2 (; радона на 1 мл воздуха, животные теряли в весе и умирали через 60 - 100 дней ( при вскрытии - атипичность бронхиального эпителия); при 1 16 - 10 - 3 рс / мл мыши жили от 161 до 453 дней ( в среднем 268 дней), тогда как 75 % контрольных мышей жило дольше. У одной контрольной мыши к концу 460 дней обнаружена аденома легкого; у подопытных в легких найдено 10 аденом, одна аденокарцинома, одна мелкоклеточная злокачественная опухоль неясного строения. [31]
Использование модели индукции аденом легких у мышей в качестве ускоренного теста при определении канцерогенности химических веществ обосновывается быстротой развития аденом легких под действием самых разнообразных канцерогенных агентов. По данным М.В. Shimkin, G.D. Stoner ( 1975), канцерогены всех основных классов, за исключением гормонов, способны повышать частоту аденом легких у мышей чувствительных линий. [32]
При вдыхании эманации радия ( радона) в токсических концентрациях у мышей развиваются атипическое состояние эпителия бронхов, а затем опухоли - аденомы и аденокардиномы легких. Животные погибают через несколько недель при концентрации 5 X 10 - 10 кюри на 1 мл; при концентрации 1СИ1 кюри / мл смерть наступает через 60 - 100 дней. [33]
При введении в желудок смертельных доз у белых крыс через 30 - 40 мин появлялось беспокойство, позже кровянистые выделения из носа, кровавый понос, явления адинамии с периодом возбуждения, нарушением координации движений, гибель на 3 - 5 сутки. Единичные аденомы, в легких мышей обнаружены после многократного введения ( 1 раз в неделю) по-3 5 г / кг. [34]
Другой образец также вызвал рост опухолей примерно у 10 % животных, переживших 19 месяцев. В половине случаев опухоли были злокачественные. Обнаружены также аденомы легких. Слабое канцерогенное действие при аппликации на кожу выявлено у мазута прямой гонки. [35]
Спектр суммарных жирных кислот в спинномозговой жидкости, определенный методом газовой хроматографии. У больных аденомой гипофиза повышено содержание насыщенных кислот Cjg-CgQ, в у больных с атрофией доминировали пальмитиновая и стеариновая кислоты. [36]
Комитет экспертов неоднократно возвращался к обсуждению результатов двух долгосрочных исследований по введению животным эритрозина с кормом, касающиеся канцероген-ности. В ходе этих исследований было отмечено повышение частоты фолликулярных аденом щитовидной железы у крыс-самцов, получавших эритрозин в дозе 40 мг / кг. Если в процессе статистического анализа объединяли данные о фолликулярных аденомах и карциномах, то выявлялось достоверное ( но не имеющее четкой связи с дозой) повышение частоты опухолей щитовидной железы у крыс-самцов, получавших эритрозин с кормом в дозах 1, 5, 10 и 40 мг / кг. У крыс-самок такой эффект был статистически достоверным при введении только одной дозы эритрозина. В связи с имеющимися данными о том, что аденомы представляют собой раннюю стадию развития карцином, Комитет пришел к согласованному мнению, что в процессе статистического анализа фолликулярные аденомы целесообразно объединять с карциномами щитовидной железы. [37]
Нередко гипогликемия связана с понижением функций тех эндокринных желез, повышение функций которых приводит, как отмечалось, к гипергликемии. Резкое снижение уровня глюкозы в крови отмечается при аденомах поджелудочной железы вследствие повышенной продукции инсулина 3-клетками панкреатических островков. Кроме того, гипогликемия может быть вызвана голоданием, продолжительной физической работой, приемом 3-ганглиоблока-торов. Низкий уровень глюкозы в крови иногда отмечается при беременности, лактации. [38]
Величина некоторых из них была столь значительна, что препятствовала передвижению животных. У животных, получавших четыреххлористый углерод в воде, возникло 9 опухолей, в том числе у 3 - аденомы и фиброаденомы молочной железы ( такого же типа, как в контроле), у 2 - папилломы преджелудка, у 1 - плоскоклеточный рак желудка с ороговением, у 1 - папиллярный рак молочной железы, у 1 - саркома слезного мешка и аденоматозные разрастания эпителия желчных протоков. У животных, получавших четыреххлористый углерод в растворе этанола и синтанола, обнаружено наименьшее количество опухолей - всего лишь у 3 крыс: фиброаденома молочной железы, поли-позные разрастания слизистой оболочки матки, грибовидные разрастания эпителия преджелудка и ( у этой же крысы) гиперплазия альвеолярного эпителия. [39]
Во многих участках желез снижена высота клеток тиреоидного эпителия, в протоплазме эпителия фолликулов выявлены урановые включения в виде гранул. У крысят - резкое торможение развития железы со структурны ми изменениями паренхимы: сплошные эпителиальные тяжи, отсутствие выраженного фолликулярного строения. В опытах на кроликах, которым иО2 ( КО4) 2 вводили подкожно в дозе 0 025 мг / кг на протяжении 5 дней, установлено угнетение всех фаз йодного обмена с развитием гипотиреоиодного состояния. В щитовидных железах обнаружены аденомы паренхиматозного строения, картина мелко - и среднефолликулярного коллоидного зоба, образование аутоантител к ним. [40]
Вначале была установлена величина ДСП, равная 0 - 1 25 мг / кг массы тела, затем измененная на 0 - 2 5 мг / кг и вновь сниженную после дополнительного исследования до 0 - 1 2 мг / кг массы тела. Комитет сделал вывод о том, что отмечается четкое увеличение частоты гепатоцеллюлярных аденом и карцином у крыс-самок, получавших с кормом испытуемое вещество в дозах не меньше, чем 10 мг / кг. [41]
Афлатоксин, выделяемый группой плесенных грибков, в частности Aspergillus flavus, при проведении экспериментов вызывает повреждение клеток печени, цирроз и рак печени у подопытных животных. В промышленно развитых странах гепатома является редким заболеванием и чаще всего развивается в пораженной циррозом печени. Печеночная аденома была выявлена у женщин, применявших некоторые противозачаточные средства внутрь. [42]
Комитет экспертов неоднократно возвращался к обсуждению результатов двух долгосрочных исследований по введению животным эритрозина с кормом, касающиеся канцероген-ности. В ходе этих исследований было отмечено повышение частоты фолликулярных аденом щитовидной железы у крыс-самцов, получавших эритрозин в дозе 40 мг / кг. Если в процессе статистического анализа объединяли данные о фолликулярных аденомах и карциномах, то выявлялось достоверное ( но не имеющее четкой связи с дозой) повышение частоты опухолей щитовидной железы у крыс-самцов, получавших эритрозин с кормом в дозах 1, 5, 10 и 40 мг / кг. У крыс-самок такой эффект был статистически достоверным при введении только одной дозы эритрозина. В связи с имеющимися данными о том, что аденомы представляют собой раннюю стадию развития карцином, Комитет пришел к согласованному мнению, что в процессе статистического анализа фолликулярные аденомы целесообразно объединять с карциномами щитовидной железы. [43]
В настоящее время внимание ученых привлечено к дефициту и низкому уровню потребления ряда МЭ, которые могут быть важным фактором риска возникновения злокачественных опухолей. Yang ( 1980) указывает на дефицит молибдена в качестве одного из этиологических факторов рака пищевода. Ингибирование канцерогенеза в молочной железе также было результатом влияния молибдена, однако при этом увеличивается частота аденом легких. [44]
Однократная ингаляция Rn в концентрации 3 6 мКи / л в течение 5 мин вызывает 100 % гибель мышей к 40 дню. Для кроликов ЛД5о / зо 0 28 - г - - г - 0 34 мКи / л при 3-часовой ингаляции. При 4-часовой ингаляции Rn в концентрации 8 - 10 - 5 Ки / л у крыс развиваются отек легких, очаговая эмфизема, поражение бронхов; в отдаленные сроки - развитие новообразований. После вдыхания Rn из 58 мышей, погибших за 2 года, у 18 обнаружены рак и аденома легких, аденома щитовидной железы, генерализированный лимфаденоз. [45]