Cтраница 1
Тестостерон-пропионат с известным успехом применяется для подавления роста злокачественных опухолей грудной железы у женщин. [1]
Тестостерон-пропионат ( перандрен, нео-гомбреол, оретон) представляет собой сложный эфир пропионовой кислоты и тестостерона. [2]
Бичан-Фиштер [11, 12] количественно определяла тестостерон-пропионат в масляных растворах колориметрически после реакции с изоникотингидразидом и хлорной кислотой. Кавина и Мо-ретти [28] описали количественное определение стероидов в масляных растворах проточным способом. Этим способом оказалось возможным отделить стероиды от главных составных частей масла, которые в противном случае мешают определению. Колориметрически можно определить тестостерон, 19-нортестостерон и другие вещества. [3]
Применяют для тех же целей, что и тестостерон-пропионат; обладает более сильным и более длительным андрогенным действием. Вводят внутримышечно в виде 5 % - ного масляного раствора по 1 мл. [4]
Тестостерон-энантат является эфиром тестостерона, оказывающим более медленное, но более продолжительное действие, чем тестостерон-пропионат. Однократное внутримышечное введение 10 - 20 % масляного раствора те-стостерон-энантата обеспечивает гормональный эффект до 3 - 4 недель. [5]
Андростендиол-дипропионат хорошо переносится; в связи с малой андро-генной активностью он реже и меньше, чем другие андрогенные препараты ( тестостерон-пропионат, метилтестостерон), вызывает у женщин явления маскулинизации ( вирилизма): огрубление голоса, рост волос по мужскому типу, атрофию грудных желез, а также повышение полового влечения. Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врача. [6]
Следует упомянуть о специфическом действии гонадотропного гормона после облучения. Тестостерон-пропионат не оказывает восстанавливающего действия на подвергнутый рентгеновскому облучению эпителий семенных канальцев, но оказывает обычное стимулирующее действие на интерсти-циальные клетки и придаточные половые органы. [7]
В 1949 - 1955 гг. были освоены производства дезоксикортикостерона, метилтестостерона, прегнина, прогестерона, тестостерон-пропионата, промедола, салюзида, ларусана, закиси азота, АМД, пропионовой кислоты, синтомицина, паранитроацетофенона, сульфамида-30, сульфантрола, сульфацила натрия, кислоты никотиновой и изоникотиновой, фтивазида, тионилхлорида. [8]
Ацетат дегидроандростерона - белый или слегка желтоватый мелкокристаллический порошок, не растворимый в воде, хорошо растворимый в большинстве органических растворителей. Он является основным промежуточным продуктом для получения стероидных гормонов: тестостерона, метилтестостерона, прогестерона, прегнина, тестостерон-пропионата. [9]
В 1951 - 1955 гг. ассортимент лекарственных препаратов значительно расширился. Из синтетических препаратов были освоены такие эффективные лекарственные средства, как синтомицин, фтивазид, папаверин, промедол, тезан-25, фена-дон, фенатин, теобромин, дибазол, триметин, тифен, суль-фадиамин, сульфатин, солюсульфон, а также гормональные препараты - прегнин, прогестерон, тестостерон-пропионат и др. В 1955 г. было освоено в промышленном масштабе производство снотворных препаратов - нембутала, квиета-ла и сонбутала. [10]
В результате распада и постепенного инактивирова-ния тестостерона образуются вещества андростерон и этиохоланолон, которые обладают свойствами мужских половых гормонов. Мужские половые гормоны применяются при недостаточной деятельности мужских половых желез или при их недоразвитии. Синтетические мужские половые гормоны - тестостерон-пропионат и метилтестостерон-применяются в климактерическом периоде, для подавления роста раковых опухолей грудной железы у женщин и для лечения других заболеваний. [11]
Из средств патогенетической терапии в тяжелых случаях назначают преднизолон по 60 - 120 мг перорально, постепенно снижая дозу в течение 3 - 4 дней. При развитии ОПН в начальной стадии при сниженном суточном количестве мочи с низкой относительной плотностью показано введение осмотических диуретиков: 300 мл 20 % раствора маннитола, 500 мл 20 % раствора глюкозы, 150 - 200 мл 4 % раствора гидрокарбонатэ натрия в два приема. Показано промывание желудка и кишечника 2 - 4 раза в день 2 - 4 % раствором гидрокарбоната натрия. В анурической стадии ОПН эффективно введение больших доз салуретиков ( лазикс, фурасемид до 800 - 1000 мг / сут), анаболических гормонов ( тестостерон-пропионат - 0 1 г / сут, неро-бол - 0 005 г 3 раза в сутки), что снижает распад белков и способствует регенерации канальцев эпителия. Кроме того, показано введение 30 - 50 мг 10 % раствора глюконата кальция. Для воздействия на развившийся ацидоз необходимо вводить 150 - 200 мл 4 % раствора гидрокарбоната натрия. [12]
Впервые Мишером, Ветштейном и Шоппом было найдено, что андроген-ное действие тестостерона усиливается жирными кислотами ( 1936 г.); аналогичное действие наблюдается и в присутствии высших спиртов, например стеарилового спирта. Дальнейшие исследования показали, что действие тестостерона повышается также при его этерификации. В связи с этим Ру-жичка и Ветштейном были синтезированы эфиры муравьиной, уксусной, пропионовой, масляной и изомасляной кислот, а также пальмитиновой и стеариновой; оказалось, что первые три эфира проявляют активность ( на петушином гребне) уже в дозах 20 у, вторые два - в дозах 60 - 70, а последние два в дозах 1000 у. Слабее действуют ароматические эфиры, например бензойной кислоты - 100 у. На основании этих данных в медицину был введен тестостерон-пропионат. [13]
В поисках препаратов, оказывающих более избирательное анаболическое действие, синтезированы многочисленные соединения, близкие по строению к тестостерону. К ним относятся Метиландростендиол, андростендиол-дипропионат ( см. стр. Эти соединения оказывают несколько более избирательный анаболический эффект, чем тестостерон, но они также оказывают выраженное андрогенное действие. Еще более избирательное анаболическое действие оказывает Метандростенолон. Этот препарат не лишен полностью андрогенных свойств, однако они выражены слабее, чем у тестостерона, метилтестостерона и метиландростендиола. По андрогенному действию Метандростенолон в 100 раз уступает тестостерон-пропионату при примерно одинаковой анаболической активности. [14]
Период полураспада тестостерона не превышает нескольких десятков минут. У взрослых мужчин с мочой экскретируется не более 1 % неизмененного тестостерона, что свидетельствует о его расщеплении преимущественно в печени до конечных продуктов обмена. Дегидроэпиандростерон в основном экскретируется с мочой в неизмененном виде. При некоторых заболеваниях увеличивается экскреция с мочой гидроксилированных форм андрогенов при эквивалентном снижении выделения классических форм 17-кетостероидов. Следует указать также на возможность образования 17-кетостероидов из тестостерона у женщин. Отмечен высокий уровень частоты рака молочных желез у женщин с пониженной экскрецией 17-кетостероидов. Тестостерон и его синтетические аналоги ( тестостерон-пропионат) нашли применение в медицинской практике в качестве лекарственных препаратов при лечении раковой опухоли молочной железы. [15]