Cтраница 1
Адренокортикотропин и а - и р-меланофоростимулирукщие гормоны имеют ряд интересных общих особенностей. Так, в состав всех перечисленных гормонов входит гептапептидная после-довательность - Met-Glu-His-Phe-Arg-Try-Gly -, которая, по-видимому, важна для действия гормонов на меланоциты. Аминокислотная последовательность а - МСГ совпадает с последовательностью первых 13 аминокислот АКТГ. Для а - МСГ характерно присутствие N-концевой ацетильной и С-концевой амидной групп. Если принять за основу повторяющуюся у а - и р - МСГ гептапептидную последовательность, то для получения а - МСГ ее необходимо удлинить с обоих концов на три аминокислоты, а р-меланофоростимулирующие гормоны ( кроме рч - МСГ) образуются при добавлении к основному гептапептиду шести N-кон-цевых и четырех С-концевых аминокислот. Остатки Ser3 и Lys11 у АКТГ и а - МСГ заменяются перекрестным образом на Lys6 и Ser14 при переходе к р - МСГ. Биологическая активность полипептидов группы р - МСГ несколько ниже, чем активность соответствующих аналогов а - МСГ ( ср. [1]
Адренокортикотропин образуется в базофильных клетках передней доли гипофиза. При введении АКТГ увеличивается вес надпочечной железы нормальных и гипофизэктомированных животных. Морфологические изменения в коре надпочечников, возникающие после удаления гипофиза, компенсируются при введении АКТГ. У нормальных животных инъекции АКТГ приводят к гипертрофии коры надпочечников. Под влиянием АКТГ снижается содержание холестерина и аскорбиновой кислоты в коре надпочечников и стимулируется выделение гликокорти-коидов; эти эффекты проявляются в нормально функционирующей коре надпочечников. [2]
Биологическую активность адренокортикотропинов различных видов обычно определяли по продуцированию in vitro стероидов надпочечниками или по истощению аскорбиновой кислоты в надпочечной железе. Активность различных образцов АКТГ колеблется от 80 до 150 единиц / мг в зависимости от метода испытания и от экспериментатора. При этом остается непонятной сравнительно низкая активность адренокортикотропи-на человека по сравнению с АКТГ быка, овцы и свиньи. [3]
АДРЕНОКОРТИКОТРОПНЫЙ ГОРМОН АКТГ; адренокортикотропин, кортикотропин, кортикости-мулин) - гормон, образующийся в передней доле гипофиза млекопитающих и стимулирующий функцию коркового слоя надпочечных желез. [4]
Как отмечалось выше, гидролиз адренокортикотропинов в присутствии лейцинаминопепти-дазы сопровождается потерей активности. К аналогичному результату приводит и химическая модификация N-концевой аминогруппы. Окисление кортикотропина AI йодной кислотой [791] существенно снижает биологическую активность, хотя и не уничтожает ее полностью [605]; МСГ-активность при этом не изменяется. Полученный продукт окисления, глиоксилшИ - кортико-тропин AI [606], путем трансаминирования при обработке L-глу-таматом в присутствии ионов меди ( II) превращается в глицил1 - кортикотропин, оказавшийся столь же активным in vivo и in vitro, как и природный гормон. [5]
Глюкокортикоиды по принципу обратной связи могут тормозить синтез АКТГ на уровне как гипофиза, так и гипоталамуса, кроме того, сам адренокортикотропин способен подавлять образование кортиколиберина. АКТГ синтезируется в виде прогормона с дополнительной аминокислотной последовательностью, которая удаляется посредством экзо-протеиназ с образованием активного гормона. [6]
По установившейся терминологии молекулы, содержащие менее 100 аминокислотных остатков, называют не белками, а полипептидами. Таковы некоторые гормоны, например инсулин, адренокортикотропин ( см. стр. Полипептидами часто называют также синтетические полиаминокислоты и их производные. [7]
Действие экстрактов гипофиза различных животных in vivo и in vitro вызывает потемнение кожи лягушек. Фракционирование этих экстрактов привело к выделению полипептидов трех типов - а - МСГ, р - МСГ и адренокортикотропинов. У большинства млекопитающих ( человек, корова, свинья, овца) МСГ концентрируется в средней доле гипофиза, а у животных, не имеющих средней доли, МСГ вырабатывается в передней доле. [8]
Адренокортикотропный гормон ( АКТГ, адренокортикотро-пин) регулирует образование стероидных гормонов в коре надпочечников. В настоящее время адренокортикотропины, строение которых установлено для ряда животных, образуют большую группу гормонов передней доли гипофиза; исследования по превращениям и синтезу адренокортикотропинов представляют собой один из наиболее обширных разделов химии пептидов. [9]
Буассона в 1966 г. синтезировал фрагмент данного гормона, состоящий из 25 аминокислотных остатков и обладающий более высокой активностью, чем природный адренокортикотропин. [10]