Cтраница 1
Тозиламинокислоты используют для синтеза М - метиламино-кислот ( [720]; см. гл. IV, А, 3), так как их амидный водород очень легко вступает в реакции замещения. Шенхеймер [1956] показал, что в условиях детозилирования иодистоводородной кислотой пептидные связи не затрагиваются. Отсюда следует, что тозиламинокислоты можно использовать для синтеза свободных пептидов. [1]
Тозиламинокислоты получают взаимодействием толуолсуль-фохлорида с соответствующей аминокислотой в щелочном растворе. Реакцию можно проводить в смеси эфира с водным раствором едкого натра [111, 720, 1478], в водном тетрагидрофуране в присутствии триэтиламина [2299] и просто в воде. [2]
Тозиламинокислоты используют для синтеза М - метиламино-кислот ( [720]; см. гл. IV, А, 3), так как их амидный водород очень легко вступает в реакции замещения. Шенхеймер [1956] показал, что в условиях детозилирования иодистоводородной кислотой пептидные связи не затрагиваются. Отсюда следует, что тозиламинокислоты можно использовать для синтеза свободных пептидов. [3]
Тозиламинокислоты получают взаимодействием толуолсуль-фохлорида с соответствующей аминокислотой в щелочном растворе. Реакцию можно проводить в смеси эфира с водным раствором едкого натра [111, 720, 1478], в водном тетрагидрофуране в присутствии триэтиламина [2299] и просто в воде. [4]
С водным раствором аммиака, но не с глицином и не с пролином получается амид тозиламинокислоты. Это на - водит на мысль, что реакция Бичема может иметь достаточно общий характер для смешанных ангидридов - тозиламино-1 кислот. [5]
Поразительная реакция, которую Ьткрыл Бичем [ 16, 17J, вероятно, применима ко многим смешанным ангидридам, полученным из a - тозиламинокислот. Он наблюдал, что хлорацгидриды a - тозиламинокислот реагируют с водным раствором едкого натра с выделением окиси углерода ( выход 86 - 99 %) и с образованием альдегида ( или кетона), rz - толуолсульфонамида и хлористого натрия. [6]
Однако в условиях этой реакции, протекающей в течение 16 час при 26, пептидные связи уже нестабильны [301], и, следовательно, этот способ применим только к тозиламинокислотам. Поэтому все большее число исследователей склоняется к тому, чтобы использовать для защиты со-аминогрупп наряду с тозильным остатком также трет-бутилоксикарбонильную и формильную группы. [7]
Однако в условиях этой реакции, протекающей в течение 16 час при 26, пептидные связи уже нестабильны [301], и, следовательно, этот способ применим только к тозиламинокислотам. Поэтому все большее число исследователей склоняется к тому, чтобы использовать для защиты со-аминогрупп наряду с тозильным остатком также rper - бутилоксикарбонильную и формильную группы. [8]
Поразительная реакция, которую Ьткрыл Бичем [ 16, 17J, вероятно, применима ко многим смешанным ангидридам, полученным из a - тозиламинокислот. Он наблюдал, что хлорацгидриды a - тозиламинокислот реагируют с водным раствором едкого натра с выделением окиси углерода ( выход 86 - 99 %) и с образованием альдегида ( или кетона), rz - толуолсульфонамида и хлористого натрия. [9]
Реакция N-защищенных аминокислот с грет-бута-нолом и хлорокисью фосфора в присутствии избытка пиридина также приводит к образованию грег-бутиловых эфиров. Этот метод применим к карбобензокси - и фталиламинокислотам, но не пригоден в случае тозиламинокислот. [10]
Реакция N-защищелных аминокислот с грег-бута-нолом и хлорокисью фосфора в присутствии избытка пиридина также приводит к образованию грег-бутиловых эфиров. Этот метод применим к карбобензокси - и фталиламинокислотам, но не пригоден в случае тозиламинокислот. [11]
Реакция с углекислым натрием протекает медленнее, чем с едким натром, а с бикарбонатом натрия она вовсе не идет. С водным раствором аммиака, но не с глицином и не с пролином получается амид тозиламинокислоты. Это наводит на мысль, что реакция Бичема может иметь достаточно общий характер для смешанных ангидридов а-тозиламино-кислот. [12]
При проведении синтезов с солями аминокислот и пептидов выбор N-защитных групп играет весьма важную роль. Так, в случае фталильной группы возможны побочные реакции, обусловленные частичным расщеплением фталимидного кольца ( ср. Хлорангидриды тозиламинокислот легко разлагаются в водно-щелочном растворе, поскольку в этом случае амидная группировка значительно активирована ( ср. Реакции конденсации с солями аминокислот и пептидов приобретают в настоящее время все большее значение, несмотря на указанные недостатки этого метода. Правда, иногда выходы достаточно низкие, но это в значительной мере компенсируется тем, что отпадает необходимость гидролиза сложных эфиров. Конечная стадия синтеза высших биологически активных пептидов часто представляет собой реакцию конденсации с соответствующей солью, поскольку гидролиз эфиров высших пептидов всегда сопряжен со значительными трудностями. [13]
Тозиламинокислоты используют для синтеза М - метиламино-кислот ( [720]; см. гл. IV, А, 3), так как их амидный водород очень легко вступает в реакции замещения. Шенхеймер [1956] показал, что в условиях детозилирования иодистоводородной кислотой пептидные связи не затрагиваются. Отсюда следует, что тозиламинокислоты можно использовать для синтеза свободных пептидов. [14]