Дифтерийный токсин

Cтраница 3

Среди растительных лектинов, специфически связывающихся с D-галактозными остатками белков ( гликопро-теидов) клеточной мембраны животных клеток, имеется ряд сильных токсинов, ингибирующих белковый синтез в клетках-мишенях. Эти белки обнаруживают поразительное сходство с бактериальными токсинами, и в частности, с дифтерийным токсином, в отношении их молекулярно-функциональной организации. [31]

Из приведенного материала явствует, что синтез специфического белка можно продемонстрировать в опытах in vitro. Чаще всего ссылаются на синтез в бесклеточной системе гемоглобина, белков чехла фага, р-галактозидазы, дифтерийного токсина, триптофансинтетазы, сс-амилазы и запасного глобулина семян гороха. Один из самых интересных примеров синтеза специфического белка обнаружен у личинки синей мухи Calliphora erythrocephala, у которой под действием особого гормона, экдизона, на хромосомах слюнных желез образуются вздутые участки, называемые пуффами ( стр. Считают, что гормон этот активирует специфические локусы гена, в результате чего на цепях ДНК пуффа образуется специфическая щ - РНК. [32]

В этих случаях энзиматический компонент также доставляется внутрь клетки и, ингибируя белковый синтез, убивает ее. Более того, мембрановзаи-модействующим компонентом может быть антитело ( или его Fab-фрагмент) против какого-либо поверхностного антигена, специфичного для мембраны только данного типа клеток; тогда, сшивая А-фрагмент дифтерийного токсина или А-субъединицу рицина с таким антителом, можно иметь в руках крайне тканеспецифичный химерный токсин, избирательно убивающий лишь эти клетки. Когда мембраносвязывающей половиной химерного токсина является антитело против поверхностного антигена опухолевой клетки, токсин должен высокоизбирательно убивать опухоль, не трогая других клеток. [33]

Известно много примеров неполного замещения. Это особенно справедливо в случае ацетилирования аминогрупп кетеном, при котором часто пренебрегали определением количества введенных ацетильный трупп. Аминогруппы дифтерийного токсина [39] и сывороточных глобулинов также различаются по реакционной способности. Химические реакции обычно протекают, невидимому, статистически, так что введение небольшого числа заместителей в одну молекулу не оказывается на реакционной способности незамещенных групп этой молекулы. Таким образом, часто наблюдающаяся гомогенность производных белка облегчает правильную интерпретацию их биологических и химических свойств. Там, где это возможно, будет дано сравнение эффективности различных реагентов. [34]

Хотя в настоящее время имеется несколько тест-систем для выявления гена экзотоксина С. ПЦР, ВОЗ рекомендует применять праймеры для амплификации фрагмента, кодирующего синтез субъединицы А токсина. Выявление гена дифтерийного токсина у нетоксигенных штаммов представляется особенно важным при оценке эпидемиологической ситуации, поскольку репрессированный полноценный ген при определенных условиях способен восстановить экспрессию и выработку токсина, что свидетельствует о потенциальной опасности таких штаммов. [35]

Весьма интересен молекулярный механизм действия дифтерийного токсина. Он оказался наделенным способностью катализировать реакцию АДФ-рибозилирования фактора элонгации эукариот ( eEF - 2), выключая тем самым его из участия в синтезе белка. Резистентность многих животных к дифтерийному токсину, вероятнее всего, обусловлена трудностью или полным отсутствием проникновения ( транспорта) токсина через мембрану клеток. [36]

За годы первых пятилеток расширился также ассортимент препаратов для профилактики и лечения детских инфекций - дифтерии, скарлатины, кори, коклюша. В этот период было освоено производство предложенного французским ученым Рамоном ( 1923) препарата для активной профилактической иммунизации против дисртерии - анатоксина. Советскими учеными делались попытки иммунизации смесью дифтерийного токсина и антитоксина, однако препарат Рамона быстро завоевал всеобщее признание и применяется в Советском Союзе до настоящего времени. [37]

Возбудители дифтерии паразитируют на покровных тканях, а их токсин действует особенно сильно на глубоко расположенные части тела - на клетки мышечной ткани ( скелетных мускулов, сердца, диафрагмы), в несколько меньшей степени - на клетки печени, почек и надпочечников. И пока трудно сказать, в чем заключается биологический смысл этого действия, каково его значение для микробной популяции. Тем не менее уже выяснено, что белковая молекула дифтерийного токсина состоит из двух неодинаковых частей, выполняющих различные фукции. Одна часть служит для внедрения молекулы токсина внутрь клетки. [38]

Генетически сконструированный химерный комплекс CD4 - экзотоксин A Pseudomonas. Использован промотор бактериофага Т7 Е. coli. [39]

Подобные иммунопрепараты обладают достаточно высокой эффективностью, что позволяет применять их в низких дозах и свести к минимуму побочное действие на иммунную систему. Кроме того, они могут оказаться полезными для лечения различных новообразований, а иногда и заменять химиотерапию. На пораженные клетки можно нацелить и другие цитотоксич-ные белки, например дифтерийный токсин или растительный токсин рицин. [40]

А проникает в цитоплазму. Фрагмент А является ферментом, переносящим АДФ-рибозный остаток от NAD на тот же самый остаток дифтамида EF-2, в результате чего происходит ингибирование белкового синтеза. Однако никакой иммунологической перекрестной реактивности между токсином Pseudomonas aeruginosa и дифтерийным токсином не наблюдается. Кроме того, рецепторы этих двух токсинов на клеточной мембране различны. [41]

Количество жиров в печени зависит от нескольких факторов: поступления жира с пищей, поступления его из мест отложения, синтеза жиров в организме и их распада. Нормально в печени содержится от 4 до 5 % жира. При некоторых ненормальных условиях ( диабете, отравлении печеночными ядами-хлороформом, фосфором, дифтерийным токсином) это количество повышается до 30 % и больше, а иногда составляет половину всего веса печени. [42]

Отличительное свойство грамотрицательных бактерий состоит в том, что после окраски их основным трифенилметановым красителем, например генциа-новым фиолетовым, краситель отмывается спиртом. Грамотрицательные бактерии обладают и рядом других общих свойств. Среди них наиболее интересным для иммунолога является наличие в этих бактериях эндотоксинов. В противоположность экзотоксинам, например дифтерийному токсину, эти характерные вещества совершенно не переходят в культуральную среду при росте микроорганизмов. [43]

В качестве продуцента при производстве вакцин используют особые, адаптированные на специальных питательных средах культуры вирусов и бактерий. Важно подобрать такую питательную среду, чтобы облегчить дальнейшую очистку препарата. В производстве вакцин широко используют среду, приготовленную из гидролизата казеина с добавками глюкозы, дрожжевого автоли-зата или кукурузного экстракта. При получении дифтерийного токсина или вакцин кишечных заболеваний, культивируя глубинным методом аэробные бактерии, используют обычные системы аэрации. При культивировании анаэробных бактерий, например возбудителя столбняка, для удаления кислорода из среды через нее пропускают инертный газ, например азот. [44]

При этом для клеток человека и морской свинки требуются минимальные количества названного микробного яда, а для клеток кроликов, собак, обезьян - в 10 - 100 раз большие. Устойчивость к дифтерийному токсину, так же как и чувствительность к нему, формируется, как оказалось, еще в период внутриутробного развития организма. Поэтому, испытав его действие на клетки, извлеченные из плода или новорожденного, можно сказать, обладает ли данный организм иммунитетом к дифтерии, следует ли ему страшиться встречи с дифтерийными микробами или нет. [45]

Страницы: 1 2 3 4