Cтраница 1
Иммунологическая толерантность может быть определена как минус-реакция и является состоянием, противоположным аллергической гиперчувствительности. [1]
Проблема иммунологической толерантности представляет интерес как в теоретическом, так и в прикладном аспекте. В связи с тем что самые разнообразные состояния иммунологической безответности чисто феноменологически представляют антипод иммунитета, но являются истинно иммунными процессами, изучение механизмов индукции толерантности существенно расширяет теоретические представления о формировании иммунологических реакций. [2]
Открытие иммунологической толерантности, первоначально возбудившее лишь весьма слабый интерес, вскоре привело к сенсационным результатам и притом в волнующей области пересадки тканей, сама возможность которой казалась прежде весьма проблематичной. [3]
Явление длительной иммунологической толерантности воспроизводимо и на взрослом кролике с помощью общего облучения рентгеновскими лучами. Если кролик получил 400 рентген общего облучения, то в течение нескольких дней после облучения он оказывается неспособным к синтезу антител к любому введенному в организм антигену. Затем поражение постепенно исчезает, и животное снова оказывается способным к первичной и вторичной иммунологической реакции. Если в период лучевого поражения ввести в кровь кролика большую дозу антигена, то в дальнейшем, когда его способность к иммунологической реакции восстановится, он все же не сможет образовывать антитела, специфичные именно к тому антигену, который был введен в момент поражения. Если же антиген был впрыснут кролику до облучения рентгеновскими лучами, то образование антител к этому антигену происходит беспрепятственно. [4]
Переход от иммунологической толерантности плода к иммунологической реактивности ребенка происходит, очевидно, не внезапно, а постепенно, однако он приблизительно совпадает с моментом рождения. Возможно даже, что эта перемена как-то связана с индукцией самого процесса родов. [5]
Это рефрактерное состояние называют иммунологической толерантностью. [6]
При низкой дозе антигена развивается иммунологическая толерантность. При этом антиген распознается, но в результате этого не происходит ни продукции клеток, ни развития гуморального иммунного ответа. [7]
Как только плод начинает утрачивать иммунологическую толерантность, снимается блокада с выработки антител и приводится в действие собственный индивидуальный иммунологический аппарат. С появлением первых антител материнский организм начинает воспринимать плод как нечто чуждое и выталкивает его прочь. К этому времени и иммунологический барьер становится более проницаемым, что как раз и проявляется в утечке Rh-фактора. [8]
Когда в 1953 г. было открыто явление искусственной иммунологической толерантности - состояния, противоположного невосприимчивости к трансплантату, казалось, что практический путь для преодоления тканевой несовместимости найден, остались лишь технические детали. [9]
Медавар придумал и термин для нового состояния - иммунологическая толерантность ( терпимость), что не было новым в биологии ( известна была, например, толерантность, терпимость кишечного тракта новорожденного к материнскому молоку), но для мира иммунологов новость оказалась сенсационной. Было открыто явление, противоположное иммунитету, явление иммунологического безучастия, безразличия. Вернет предвидел, Медавар фактологически доказал, что умение различать свое и чужое формируется в эмбриональном состоянии. [10]
Вопрос о том, можно ли нарушить экспериментально созданную иммунологическую толерантность, представляет прежде всего чисто теоретический интерес. Это в самом деле возможно: достаточно к толерогену ( например, к самому обычному сывороточному белку) присоединить новую детерминантную группу. Из 20 аминокислот, входящих в состав белка, наиболее активен в качестве детерминантной группы тирозин. Он может в виде тирозильного остатка связаться своей кислотной группой со свободными аминными группами толерогена. Такой тирозилирован-ный сывороточный альбумин, называемый также толероген-конъюгатом, не является более толерогеном, а превращается в антиген; против него незамедлительно начинают образовываться антитела. Впрочем, именно этого и следовало ожидать исходя из того, что мы знаем о детерминантных группах. [11]
Как мы уже отмечали в главе 4, подавление аллергических реакций, развитие иммунологической толерантности и гипосенсибилизации к полимерным материалам наблюдаются довольно часто как при проведении экспериментальных исследований, так и в условиях производства. Это связано не только с подавлением иммунологических процессов за счет токсического действия химических соединений, но в значительной степени - со слабой аллергенной активностью полимеров, так как слабые аллергены являются наиболее активными толерогенами. [12]
Насколько неопределенна эта граница в действительности, стало очевидно всего около 10 лет назад, когда были сделаны первые открытия, касающиеся иммунологической толерантности. Оказалось, что иммунобиологическое самоузнавание вовсе не врожденное, а приобретаемое свойство. Организм новорожденного и тем более плода еще не делает различия между своим и не своим; для него свое все то, что находится в его кровотоке. Все соединения, которые в дальнейшем действуют как антигены, в этот период еще вполне хорошо переносятся, поэтому их можно назвать толерогенами ( от латинского tolerantia - терпение. [13]
Возвращаясь к вопросу, вынесенному в заголовок данной главы, следует признать, что мы до сих пор не знаем, пассивное ли состояние иммунологической толерантности ( иммунитет молчит) или это состояние активное, когда ответ организма видоизменен до неузнаваемости. Согласно представлениям Бернета и Медавара, при толерантности иммунологической реакции на чужеродный антиген нет потому, что реагирующие клоны лимфоцитов отсутствуют или они неспособны размножаться. [14]
Результаты многих исследований показывают, что вирусы могут существенно влиять на различные параметры - иммунных функций, включая процесс антитело-образования, уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови, количественное содержание Т - и В-лимфоцитов, уровень активности субпопуляций Т - и В-супрессоров и хелперов, способность лимфоцитов отвечать на митогены, развитие иммунологической толерантности, реакции гиперчувствительности замедленного типа, процесс первичного иммунологического распознавания в реакции трансплантат против хозяина, уровень фагоцитарной активности фагоцитов, способность лимфоидных клеток к миграции и другие показатели иммунитета. [15]