Аманитин
Cтраница 1
Аманитин полностью блокирует транскрипцию под действием эукариотических РНК-полимераз II и III. Полимера-за II представляет собой, по-видимому, основную ядерную полимеразу, и ее ингибирование практически полностью бло-кирует синтез белка в летке. [1]
Аманитин приблизительно в 40 раз токсичнее фаллоидина. Для а-аманитина LD5o ( белые мыши) составляет 38 5 мкг / кг [2523]; латентный период примерно в 20 раз длиннее, чем у фаллоидина. Метиловый и тиофениловый эфиры, анилид и додециламид р-аманитина менее токсичны, чем сам р-аманитин. [2]
Аманитин и фаллоидин, токсичные начала гриба Amanita phaUoides, также являются циклопептидами. [3]
В отличие от oc - аманитина молекула р-аманитина ( 676) содержит остаток аспарагиновой кислоты, а не аспарагина. [4]
Токсины ядовитой шляпки гриба Amanita phalloides, например фаллоидин и аманитины, также являются гомодетными циклическими пептидами, в молекуле которых остатки цистеина и триптофана соединены сульфидными мостиками. [5]
В тех же грибах содержится ряд быстродействующих токсичных гептапептидов, фаллоидинов, строение которых сходно со строением аманитинов. Однако в отличие от аманити-нов они содержат восстановленный атом серы ( - S -), играющий роль мостика. Механизм действия фаллоидинов не известен. [6]
 |
Первичная структура актиномицина С ( а и пентапептидио-го лактонового кольца ( б. [7] |
Только один пептид, сс-аманитин, ингибирует как синтез и метаболизм ну-клеотидов, так и ДНК-зависимую РНК-по имеразу II, катализирующую синтез мРНК в плазме клеточного ядра. Аманитин - представитель аматоксинов, образующихся в бледной поганке ( Amanita phalloides); этот пептид и есть причина отравления грибами. [8]
 |
Паитерный мухомор ( Amanita pantherina. [9] |
В ее плодовых телах, помимо аманитина, содержится также токсин вирозин. В 1 кг свежих плодовых тел содержится 0 25 г вирозина. [10]
Белками являются и многочисленные зоотоксины змей, пауков, ракообразных. Среди пептидов необходимо упомянуть токсины пчел, шершней, ос, морских анемон и других морских организмов, ядовитые начала бледной поганки фалл о иди н и аманитин, их антагонист антаманид. [11]
В ядрах эукариот обнаружены три специализированные формы РНК-полимеразы. РНК-полимераза II ( или В) - синтез информационных РНК - РНК-полимераза III ( или С) - синтез тРНК и некоторых других низкомолекулярных РНК - РНК-полимеразы эукариот нечувствительны к ингибиторам бактериальных РНК-полимераз - рифампицину и стреп-толидигину. Специфическим ингибитором РНК-полимеразы II является токсин бледной поганки ot - аманитин. Несколько малых субъединиц являются общими для разных форм РНК-полимераз. Большие субъединицы, по-видимому, выполняют те же функции, что 3 - и Р - субъединицы бактериальных РНК-полимераз. О функциях малых субъединиц пока ничего не известно. [12]
Известен работами в области химии пептидов. Предложил новые методы пептидного синтеза с использованием смешанных ангидридов и т половы ж эфиров. Установил строение пептидных токсинов из грибов рода Amanita - фаллоидина и аманитина, а также соответствующего антитоксина ан-таманида. [13]
Химическое действие высших грибов на организм человека известно с давних пор. В Северной Америке произрастают не менее опасные виды поганок, такие, как Amanita virosa, A. Отравление поганками тем опаснее, что его симптомы появляются лишь на поздней стадии, когда повреждения печени и почек уже необратимы и смертельный исход неминуем. Для человека смертельная доза аманитина равна 0 1 мг / кг: стало быть, одной бледной поганки весом 50 г, содержащей около 7 мг этого яда, достаточно, чтобы убить человека. Это вещество, будучи введено в желудочно-кишечный тракт мыши в достаточно высокой дозе ( 5 мг / кг) и притом одновременно с ядом, полностью предохраняет это животное от отравления. Подобное наблюдение очень любопытно, однако терапевтическое использование антаманида ограничено тем, что он является лишь превентивным противо-яди ем. [14]
Страницы: 1