Cтраница 3
Тубокурарин - один из алкалоидов южноамериканских растений видов стрихнос, применявшийся индейцами в качестве стрельного яда. Ему родственны по действию и структуре алкалоиды L-курин, протоку-ридин и др. Тубокурарин - самый сильный по действию из алкалоидов кураре. Он обладает свойством задерживать проведение нервного импульса, направленного к мышцам - в результате мышечное расслабление и при больших дозах - прекращение дыхания. Применяется, в хирургии для расслабления мышц. Оба атома хлора - ионные, из кислородных атомов два - фенольные, два - метоксильные, связанные с ароматическими ядрами, и два - простые эфирные. Гофмановский распад может быть применен к тубокурарину непосредственно после замены ионов хлора на гидроксильные ионы. [31]
Альдегидная группа курановых оснований также участвует в разнообразных биосинтетических реакциях, ведущих к димерам. Последние могут быть составлены из партнеров разного типа. Например, в структуре 6.585 алкалоида лонгикаудатина без труда можно различить стрихнановый и кори-нантеановый фрагменты. Интересную группу биологически активных соединений составляют симметричные курановые димеры. Так, алкалоид кура-рин - С 6.586 является главной составной частью уже упоминавшегося стрель-ного яда южноамериканских индейцев калебас-кураре. Эта разновидность токсина готовится из коры растений рода Strychnos. По своему биологическому действию составляющие ее алкалоиды подобны основаниям типа ту-бокурарина 6.259 из тубо-кураре ( разд. Они вызывают блокаду двигательных синапсов, что выражается в глубоком расслаблении мышц и обездвижении. Хотя алкалоиды калебас-кураре имеют совсем другое химическое строение, их роднит с тубокурарином то, что оба типа веществ представляют собой бис-четвертичные основания, где расстояние между заряженными атомами азота одинаково. [32]
Ядовитое действие кураре проявляется только при попадании его в кровь или под кожу. Из желудка и кишечника яд всасывается очень слабо и практически его действие при приеме внутрь не проявляется. Обездвижение во избежание самопроизвольных мышечных сокращений важно при хирургических операциях. В связи с этим еще в прошлом веке было предложено применять кураре в хирургии. Малая его доступность стимулировала множество работ по поиску синтетических заменителей. Оказалось, что ку-рареподобным действием обладают многие бис-четвертичные аммониевые соли, у которых два азотных атома связаны цепочкой длиной примерно десять углерод-углеродных связей. Немало относительно простых по структуре веществ, например, парамион 6.260, широко используются современной медициной при хирургических операциях, а тубокурарин в этом качестве стал достоянием истории. [33]