Cтраница 3
В результате длительных исследований активность продуцентов пени-циллинов была повышена в несколько сот раз. Были подробно изучены условия биосинтеза бензилпенициллина и новых биосинтетических пепи-циллинов, из которых феноксиметилпенициллин нашел в последние годы широкое практическое применение. В 1959 г. была описана 6-ами-но Пенициллановая кислота - полупродукт биосинтеза различных пени-циллинов, ацилированием которой можно получать большое число различных новых пенициллинов. [31]
Это соединение образуется при выращивания плесени ( продуцента бензилпенициллина) на питательной среде, не содержащей таких кислот, которые могут служить предшественниками боковой цепи пенициллинов. В этом случае плесень как бы недостраивает молекулу антибиотика, образуя полупро - - дукт, На практике, однако, оказалось более целесообразно получать б-аминопенициллановую кислоту путем энзиматиче-ского ( ферментативного) отщепления боковой цепи от бензилпенициллина или феноксиметилпенициллина, получаемых путем обычного биосинтеза. Кроме того, это соединение может быть получено и путем полного химического синтеза; можно считать, что осуществлен синтез всех ценициллинов. Однако с практической точки зрения получение бензил - ( и феноксиметил -) пенициллина путем биосинтеза настолько хорошо разработано, что их химический синтез ( пока еще довольно сложный) не выдерживает с ним конкуренции. [32]
Существуют также и другие типы пенициллинов, имеющие меньшее значение. Пенициллин, как это видно из химической формулы, представляет собой кислоту. Бензилпенициллин обычно применяется в виде натриевой или калиевой соли, а феноксиметилпенициллин - в виде кислоты. [33]
Хроматограммы опрыскивают смесью равных объемов растворов пенициллиназы и иод-крахмального реагента. В месте расположения пенициллинов появляются светлые пятна на синем фоне. Аминобензил -, бензил -, 2-пен-тенил -, н-гептил - и феноксиметилпенициллин обесцвечивают иод-крахмальный реагент быстро, а tt - оксибензилпенициллин - более медленно. [34]
При большом сходстве в строении пенициллинов активность их различна и в значительной мере зависит от природы радикала; наименее ценным является н-гептилпенициллин, инактивирующийся в организме быстрее других пенициллинов. Такого рода биосинтетические пенициллины получены и выделены в чистом виде в значительном количестве, но наиболее ценным из них оказался феноксиметилпенициллин, более устойчивый в кислой среде, нежели остальные пенициллины; пригодный для применения внутрь в виде свободной кислоты. [35]
N-ацилированные различными ацильными paдикaлa производные 6-аминопенициллановой кислоты. Природа радик ла в ацильной группе учитывается в названии пенициллин Например, соединение с R С6Н5СН2 называют бензилпеници лином, а с R СбН5ОСН2 - феноксиметилпенициллином. [36]
Известны десятки природных, синтетических и полусинтетических пенициллинов, отличающихся радикалом R в приведенной общей формуле. Характерной особенностью химического поведения пенициллинов является их невысокая устойчивость, обусловленная наличием напряженного лакпамного кольца. Амидная связь в этом цикле гидролизуется в мягких условиях ( при стерилизации растворов, в кислой среде организма), что приводит к потере антибактериальной активности. Некоторые биосинтетические пенициллины, например феноксиметилпенициллин R С ( Н5ОСН -, обладают большей устойчивостью и могут применяться перорально. [37]
В результате этих исследований в СССР были глубоко изучены все важнейшие антибиотики и разработаны способы их промышленного производства. В конечном итоге в СССР была создана мощная антибиотическая промышленность и организовано производство всех важнейших антибиотиков: пенициллинов ( бензилпе-шщиллина, феноксиметилпенициллина и некоторых полусинтетических пенициллинов), стрептомицина и дигидрострептомицина, хлорамфеникола ( левомице-тина), циклосерина, тетрациклиновых антибиотиков ( тетрациклина, окситетрациклина, хлортетрацикли-на), неомицина ( колимицина, мицерина), полимикси-на М, мономицина ( паромомицина), эритромицина, олеандомицина, нистатина, гризеофульвина, оливоми-цина и др. Однако все медико-биологические и технологические исследования лежат за пределами тематики данной статьи, в которой кратко будут рассмотрены лишь основные материалы по химии антибиотиков. [38]