Иммунотоксичность

Cтраница 1

Иммунотоксичность не является признанным элементом токсичности в человеке связанной с ТХДД / ПХДД. Как было предсказано, на основе исследований приматов, преобладающими у людей являются повреждения кожи. [1]

Характерным свойством иммунотоксичности ТХДД является атропия вилочковой железы, включающая в себя корковые зоны. Кажется, что вилочковая железа является главным органом для проявления токсичности у морских свинок и мышей, в то время как в испытаниях на острую токсичность ТХДД показывает сильное повреждение печени у крыс, а у приматов - токсичность для кожи и слизистых оболочек. [2]

ТХДД оказывает очень неблагоприятное влияние на здоровье животных и человека, включая иммунотоксичность, тератогенность, онкогенность и летальность. ТХДД вызывает хлоракне, тяжелое повреждение кожи у животных и человека, и меняет иммунную функцию у многих видов. Диоксины вызывают дефекты рождения и другие репродуктивные проблемы у грызунов, включая расщелину неба и деформирование почек. [3]

Сравнение данных зависимости структура - зависимость ( SAR и данных анализов. анализы ОЭСР / NTP. [4]

Следует отметить, что отсутствуют методы SAR для определения таких параметров, как канцерогенные свойства, токсичность для процессов развития, репродуктивная токсичность, нейротоксичность, иммунотоксичность и другие эффекты на органы-мишени. [5]

Аргументы в пользу более высокого коэффициента безопасности в данном случае заключается в том, что 6 нг / кг вт / день являются уровнем минимального действия, а не неимеющим последствий уровнем ( НИПУ), и в том, что этот уровень был установлен во взрослых животных, в то время как утробный плод и новорожденный были определены как являющиеся, вероятно, более чувствительными к иммунотоксичности, вызванной ТХДД. [6]

Классификация тестов иммунных маркеров. [7]

Стратегия скрининга иммунотоксических эффектов после ( случайного) воздействия загрязнителей окружающей среды или других токсикантов в большой степени зависит от обстоятельств, таких как ожидаемый иммунодефицит, время с момента воздействия и иммунный статус, степень воздействия и количество людей, подвергшихся воздействию. Процесс оценки риска иммунотоксичности конкретного ксенобиотика у человека чрезвычайно сложен и иногда невозможен, главным образом из-за присутствия различных смешанных факторов, влияющих на ответную реакцию человека на токсическое повреждение. Это особенно актуально при изучении роли химических веществ в возникновении аутоиммунных заболеваний, где генетический фактор играет решающую роль. [8]

ВОЗ Критерии здоровья в окружающей среде, который должен быть опубликован в 1989 г. В дополнение к этому. Комитет по токсичности химических продуктов в продовольствии, потребительских товарах и окружающей среде ( КПТ) рассмотрел подробно определенные части информации по токсичности 2, 3, 7, 8 - ТХДД для животных, на чем основана его количественная оценка опасности для здоровья ( иммунотоксичность и токсичность для органов размножения), и эти обзоры можно найти в Дополнениях 2 и 3 к Заявлению КПТ, приложенного к данному докладу. [9]

Первичные и вторичные лимфоидные органы и ткани. [10]

Такие исследования проводились редко, а интерпретация полученных данных не позволяет сделать однозначного вывода вследствие, например, неконтролируемого характера воздействия. Поэтому решения относительно опасности и риска сегодня базируются на оценке иммунотоксичности у грызунов с последующей экстраполяцией на человека. [11]

За рубежом широко пропагандируется идея замены лабораторных животных альтернативными методами с использованием тканевых и клеточных культур in vitro. Однако прогностическая ценность экспериментов in vitro еще весьма относительна, что делает необоснованными попытки некоторых общественных групп прекратить все испытания на животных. Применение альтернативных моделей целесообразно при оценке биологической активности веществ на этапе скрининга, в ориентировочной оценке токсических эффектов, в изучении механизма действия лекарственных веществ на клеточном и субклеточном уровнях. Альтернативные модели используются также в комплексной программе изучения иммунотоксичности, аллергенное, мутагенности. Современные отечественные и зарубежные методические рекомендации предусматривают в обязательном порядке проведение доклинических испытаний на лабораторных животных по весьма консервативной программе. [12]

Исследованиями беременных самок крыс и мышей предварительный НИПУ иммунотоксического действия для их потомства был определен как равный примерно 1 - 4 МКг / кг вт общего материнского воздействия или приблизительно 1 МКг / кг вт в неделю в течение критического периматального периода. Однако трудно использовать эту цифру для получения НИПУ, выраженного в виде ежедневной дозы, которая подходила бы для определения полученного человеком воздействия, не зная соотношения по времени между полученным воздействием и стадией эмбрионального развития, а также уровней, которые фактически оказали воздействие на утробный плод. Поэтому предлагается, чтобы НИПУ, полученный из исследований взрослых, был использован с применением большого коэффициента безопасности с целью учета того факта, что утробный плод и новорожденный являются более чувствительными к им-мунотоксическим действиям ТХДД, чем взрослые. Что касается животных, то уровень минимального действия для морской свинки - вида, который, вероятно, является наиболее чувствительным к иммунотоксичности ТХДД - был установлен в 0 04 яг / кг вт / неделя. При этой дозе наблюдались чисто патологические изменения щитовидной железы, и опосредствованная клеткой иммунность была подавлена. Исходя из этого критерия и изложенных, выше предположений НИПУ, выраженный в виде ежедневной дозы, будет составлять примерно 6 нг / кг вт / день. [13]

Далее статья разделяется на более конкретные темы, объединенные в следующие категории: механизмы, методы тестирования, регулирование и оценка риска. Статьи о механизмах посвящены в большей степени системам-мишеням, а не органам. Это отражает практику современной токсикологии и медицины, которые исследуют системы органов, а не отдельные органы. Например, обсуждение генетической токсикологии не ограничивается токсичными эффектами на отдельные органы, но также касается генетического материала в качестве мишени токсического воздействия. Аналогично, в статьях об иммунотоксичности обсуждаются различные органы и клетки иммунной системы как мишени токсичных агентов. Статьи, посвященные методам, задуманы как высоко оперативные; в них обсуждаются современные методы обнаружения опасности, используемые в различных странах, то есть разработка информации, относящейся к биологическим свойствам агентов. [14]

Классификация тестов иммунных маркеров. [15]

Страницы: 1 2