Cтраница 2
Известно несколько типов фосфолипаз. Фосфолипаза А, гидролизует эфирную связь в положении 1 глицерофосфолипида, в результате чего отщепляется одна молекула жирной кислоты. Фосфолипаза А2 катализирует гидролитическое отщепление жирной кислоты в положении 2 глицерофосфолипида, образующиеся при этом продукты называются лизофосфолипидами, так как они токсичны и вызывают лизис мембран клеток. Высокая активность фосфо-липазы А2 в яде змей и скорпионов приводит к тому, что при их укусе происходит гемолиз эритроцитов. Фосфолипаза А2 поджелудочной железы поступает в полость тонкого кишечника в неактивной форме и только после отщепления от нее трипсином гептапептида становится активной. Кроме этого, ли-зофосфолипиды гидролизуются ферментом лизофосфолипазой, в результате действия которого образуются нетоксичные для организма продукты. [16]
Отмечено, что фосфолипазы являются ключевыми ферментами не только прямого, но и опосредованного действия. Накапливающиеся продукты их катализа - лизофосфолипиды, обладают сильными поверхностно-активными свойствами, что приводит к разрушению ли-попротеиновых структур клетки и активации гидролаз, ответственных за автолитический распад клеточных полимеров. [17]
Место приложения действия фосфолипаз Си Она фосфатиды, так же как и характер образующихся при этом продуктов, ясны из приведенной схемы. [18]
Лецитин под действием фосфолипаз панкреатического и кишечного сока гидролитически распадается на глицерин, жирные кислоты, фосфорную кислоту и холин. Фосфолипаз а А отщепляет непредельную кислоту из сс-положения. [19]
Лецитиназа С ( фосфолипаза С, а-токсин) - катализирует гидролитич. Лецитиназа С входит в состав бактериальных токсинов. Ионы Си, Sr, Fe И Ва сильно тормозят этот фермент. В небольших количествах лецитиназа С обнаружена в связанном состоянии в тканях животных, в частности в тканях мозга. [20]
Лецитиназа D ( фосфолипаза) - гидролитически расщепляет эфирную связь между азотистым основанием и фосфорной к-той в молекуле лецитина, серии - и коламинфосфатида с образованием свободного основания и фосфатидной к-ты. Лецитиназа С содержится в кишечном соке, а также во многих растениях. А, В и D, присутствующих в секретах желудочно-кишечного тракта, состоит в расщеплении фосфолипидов пищи, что обеспечивает возможность их всасывания и усвоения организмом. [21]
Катаболизм осуществляется под действием фосфолипаз. [22]
Стрелками показаны места действия фосфолипаз. Необходимо отметить, что фосфолипаза В действует на L-a - лизолецитин и неактивна с L-a - лецитином. [23]
Он необратимо ингибирует фермент фосфолипазу А2, который катализирует гидролиз фосфолипидов с освобождением арахидоновой кислоты. Поэтому блокирование фермента маноалидом приводит к выключению арахидонатного каскада, что, в свою очередь, предотвращает развитие воспалительной реакции ( см. разд. Аналог лактона 2.732 секоманоалид 2.733 ингибирует другой фермент млекопитающих - адьдозоредуктазу, который восстанавливает, в частности, глюкозу до сорбита. У больных диабетом из-за повышенной концентрации глюкозы в крови эта реакция идет особенно интенсивно, причем сорбит отлагается в сетчатке глаза и возникает так называемая диабетическая катаракта. [24]
Интересно, что под влиянием фосфолипазы А, отщепляющей от лецитина и кефалина только ненасыщенную жирную кислоту, в кишечнике образуются так называемые лизолецитины и лизокефалины ( см. стр. [25]
Ряд авторов отрицает ведущую роль фосфолипазы А в возникновении внутрисосудистого гемолиза. А вызывает изменение формы эритроцитов, снижение лецитина в плазме, но не приводит к внутри-сосудистому гемолизу. Яд Echis colorata, очищенный от фосфолипазы А, не влияя на липиды плазмы крови и форму эритроцитов, способствует возникновению гемолиза. При введении цельного яда наблюдаются сфероци-тоз эритроцитов, снижение лецитина и фосфолипидов в плазме, внутрнсосудистый гемолиз. При введении как цельного яда, так и фракции, очищенной от фосфолипазы, в плазме крови резко снижается содержание фибриногена, который выпадает в сосудах в виде сгустков фибрина. [26]
Вопрос о точке приложения действия фосфолипазы А в молекуле фосфолипидов до конца не ясен. Имеются данные, что фермент отщепляет жирные кислоты в а-по-ложении, в то же время, фосфолипаза атакует кислоты независимо от их природы ( Condrea, de Vries, 1965; Д. Н. Сахибов с соавт. [27]
Действие их усиливается в присутствии фосфолипазы А. [28]
В ( лизолецитиназа В, фосфолипаза В, лизофосфолипаза) - - катализирует гидролитическое расщепление эфирной связи в р-положе-нии молекулы а-лизолоцитина или а-лизокефалина с образованием молекулы жирной кислоты и гли-церилфосфорилхолина или глицерилфосфорилэтанола-мина. Лецитиназа В содержится в соке поджелудочной железы, а также в тканях животных и растений. [29]
Я - - меллитин, фосфолипаза и гиалуронидаза. [30]