Cтраница 1
Фосфорилирование нуклеозида хлорфосфатом аналогично образованию пептидной связи, происходящему при взаимодействии амина с ацилхлоридом. Вероятно, один из простейших таких примеров - реакция рибонуклеозида с хлороксидом фосфора. [1]
В синтезе олигонуклеотидов разработаны два пути фосфорилирования нуклеозидов. В одном из них используются стабильные производные фосфорной кислоты, содержащие высокореакционноспособную группировку. В другом такая группировка создается прямо в процессе реакции за счет взаимодействия производного фосфорной кислоты с активирующим реагентом. В обоих случаях фосфорилирование гидроксильных групп сахара проходит в результате нуклеофильного замещения у атома фосфора фосфорилирующего компонента. [2]
Как уже отмечалось, синтезы нуклеотидов включают фосфорилирование предварительно полученных нуклеозидов. Встречаются, однако, случаи, когда для синтеза нуклеозидов требуется много стадий или когда требуется получить ряд аналогичных нуклеотидов, отличающихся только входящим в их состав основанием. Новый путь, позволяющий упростить методику проведения реакций, заключается в предварительном приготовлении фосфорилированной альдозы и конденсации полученного продукта с различными пиримидиновыми и пу-риновыми основаниями. По этому новому методу были осуществлены749 синтезы аденозин-5 -, тимидин-5 - и l - ( fi-f - глюкопиранозил) - тимин-б - фосфатов, причем последнее соединение представляет собой новый искусственный нуклеотид. [3]
Неустойчивый бензилфосфит 2: З - изопропилиденаденозина был получен фосфорилированием нуклеозида ангидридом дифенилфо-сфорной и бензилфосфористой кислот в присутствии 2 6-лутидина и без дальнейшей очистки вводился в реакцию с различными аминокислотами з абсолютном четыреххлористом углероде, который служил также растворителем. [4]
Грунце и Корейский [ За ] сообщают об использовании ПФТХ для фосфорилирования нуклеозидов. [5]
Нукяеозид-5 - фосфаты в организме подвергаются биологическому фосфорилиро-ванию, а результате чего образуются ди - и трифосфорные эфиры. Фосфорилирование других нуклеозидов ведет к образованию соответ-ственно ГДФ, ЦДФ, УДФ ГТФ, ЦТФ и УТФ. [6]
В принципе возможно синтезировать нуклеотиды любым из описанных для синтеза нуклеозидов методом с той разницей, что в данном случае сахар заменяется на фосфат сахара, защищенный соответствующим образом. Однако, за редким исключением, этот метод [241] гораздо менее удобен, чем методы фосфорилирования готовых нуклеозидов. Вообще говоря, успех синтеза нуклеотида зависит от применения хорошего фосфорилирующего агента, причем функциональные группы, не подлежащие фосфорилированию, должны быть блокированы, хотя в некоторых случаях может быть достигнуто избирательное фосфорилирование незащищенного нуклеозида. Ввиду неустойчивости некоторых нуклеотидов очень важно так защитить функциональные группы сахара и фосфорилирующего агента, чтобы эти защитные группировки можно было легко удалить затем в относительно мягких условиях. По этой причине многие из старых методов фосфорилирования имеют ограниченное применение. Кроме того, при использовании этих методов, как правило, образуются довольно сложные смеси продуктов. [7]
Кессель и Белтон [518] установили, что изученные ими активные соединения ингибируют встройку нуклеозидов - уридина и тимидина - в нуклеиновые кислоты и белки. Кроме того, они нашли, что причиной ингибирования встройки не может быть ингибированне фосфорилирования, т.е. ннгибирование кнназы. Действительно, ингибнрование фосфорилирования нуклеозидов, а также разрывы цепей готовых ДНК наступают лишь при значительно большей концентрации этих препаратов, чем требуется для подавления встройки. [8]
Кессель и Белтон [518] установили, что изученные ими активные соединения ингибируют встройку нуклеозидов - уридина и тимидина - в нуклеиновые кислоты и белки. Кроме того, они нашли, что причиной ингибирования встройки не может быть ингибированне фосфорилирования, т.е. ннгибирование кнназы. Действительно, ингибнрование фосфорилирования нуклеозидов, а также разрывы цепей готовых ДНК наступают лишь при значительно большей концентрации этих препаратов, чем требуется для подавления встройки. [9]