Инактивация - пенициллин
Cтраница 1
Инактивация пенициллина путем раскрытия - лактамного кольца особенно легко протекает под влиянием энзима пенициллиназы 118, вырабатываемой очень многими видами бактерий. [1]
Строение пенальдиновых и пенициллоиновых кислот было дополнительно подтверждено при изучении продуктов, получающихся при инактивации пенициллинов метиловым спиртом. При этом, например, Пенициллин G превращается в моноэфир G-пенициллоиновой кислоты ( 168), распадающийся при обработке раствором сулемы на d - пеницилламин ( 141) и метиловый эфир G-пенальдиновой кислоты ( 167) ( см. схему 9 на стр. [2]
Используют культур ал ьную среду Кс4 с достаточным количеством стерильного раствора пенициллиназы ИР, прибавленной для инактивации пенициллина в испытуемом материале. Перед применением или во время испытания отбирают из партии репрезентативное число флаконов с культуральной средой Кеб, инкубируют их при 30 - 32 С в течение 42 - 48 ч и проверяют на стерильность. [3]
Используют культуральную среду Кс5, к которой перед стерилизацией прибавляют 5 0 мл полисорбата-80 Р и достаточное количество стерильного раствора пенициллиназы ИР для инактивации пенициллина в испытуемом материале. Раствор пенициллиназы ИР прибавляют асептически в отдельные флаконы, содержащие стерильную культуральную среду К. [4]
Вместе с тем, - лактамное кольцо в молекуле пенициллина проявляет устойчивость по отношению к окислителям, а также при восстановительных процессах. Инактивация пенициллина путем раскрытия р-лактамного кольца особенно легко протекает под влиянием энзима пени-циллнназы, вырабатываемой многими бактериями. [5]
 |
Гидролиз цефалоспорина С. [6] |
Лактамазы используются для оценки количества пенициллинов в пищевых продуктах и биологическом сырье, а также для инактивации пенициллина в молоке, что предотвращает аллергические реакции у его потребителей. [7]
Суммарное содержание пенициллинов определяется в данном случае по разнице в количестве иода, затраченного до щелочного гидролиза пробы ( поправка на окисляемые примеси) и после ее инактивации щелочью. Прототипом этого способа являлся недостаточно точный метод щелочного гидролиза, основанный на оттитровывании избытка щелочи ( по крезолрот) при инактивации пенициллинов раствором едкого натра. [8]
При помощи хроматографии на бумаге изучали, во-первых, те превращения, которые пе-нкциллины претерпевают в клетках чувствительных микроорганизмов, и, во-вторых, инактивацию пенициллинов и близких веществ устойчивыми к ним микроорганизмами. При экстракции этих клеток раствором лаурилсульфоната натрия ( а также при помощи других методов выделения) был извлечен комплекс пенициллина с неидентифицированными соединениями, причем хроматографией на бумаге показано, что во всех случаях выделены одни и те же вещества. При обработке комплекса щелочами ( рН 9 5 - 10 5) получена пенициллоиновая кислота, которую удалось идентифицировать хроматографией и электрофорезом на бумаге. [9]
При изучении взаимодействий различных лекарственных веществ и ферментов ( например, в организме) возникают некоторые новые проблемы. К таковым относится, в частности, действие ферментов, специфически разрушающих вводимые лечебные факторы. Ее действие, приводящее к инактивации пенициллина, состоит в гидролизе лактамного кольца. Под влиянием фермента пенициллин в циркулирующей крови исчезает через 30 - 60 мин. Саму пеницил-линазу быстро разрушает трипсин. [10]
Недавно при изучении антибиотика пенициллина ( стр. Однако такая группировка, образованная со значительным напряжением, мало устойчива и сравнительно легко раскрывает лактамное кольцо. Этим, в частности, обусловлена инактивация пенициллина. [11]
Недавно при изучении антибиотика пенициллина ( стр. Однако такая группировка, образованная со значительным напряжением, мало устойчива и сравнительно легко раскрывает лактамное кольцо. Этим, в частности, обусловлена инактивация пенициллина. [12]
Из этих данных достаточно наглядно видно, что существует ряд растворителей, гораздо более эффективных, чем обычно применяемые амилацетат и хлороформ. Замена последних этими высокоэффективными растворителями ( например, метилциклогексаноном) целесообразна не только в силу более полного извлечения ими пенициллинов из водной фазы, но и потому, что одновременно представляется возможным экстрагировать последние и из менее кислой среды при значениях рН порядка 4 0, а не 2 0 - 2 5, как это необходимо в случае использования амилацетата или хлороформа. Последнее же обстоятельство имеет очень серьезное значение для снижения потерь пенициллинов, так как известно, что чем выше кислотность среды, тем быстрее происходит инактивация пенициллинов ( см. табл. 9, стр. Кроме того, имеются указания Б74, что при более высоких значениях рН уменьшаются и те потери, которые возникают в результате инактивации пенициллинов солями тяжелых металлов. [13]
Для того чтобы определить, какой тип инактивации осуществляется данным микроорганизмом, используют хроматографию на бумаге. Подбирают такие условия хроматографирования, в которых разделяются 6-аминопенициллановая кислота, исходный пенициллин и соответствующая ему пенициллоинозая кислота. Таким методом пенициллинацилазная активность была обнаружена в случае дерматофитных грибов [547], что может объяснить устойчивость этих микроорганизмов к пенициллинам. Инактивация пенициллинов является причиной устойчивости к этим антибиотикам ряда грам-отрицательных бактерий. [14]
Из этих данных достаточно наглядно видно, что существует ряд растворителей, гораздо более эффективных, чем обычно применяемые амилацетат и хлороформ. Замена последних этими высокоэффективными растворителями ( например, метилциклогексаноном) целесообразна не только в силу более полного извлечения ими пенициллинов из водной фазы, но и потому, что одновременно представляется возможным экстрагировать последние и из менее кислой среды при значениях рН порядка 4 0, а не 2 0 - 2 5, как это необходимо в случае использования амилацетата или хлороформа. Последнее же обстоятельство имеет очень серьезное значение для снижения потерь пенициллинов, так как известно, что чем выше кислотность среды, тем быстрее происходит инактивация пенициллинов ( см. табл. 9, стр. Кроме того, имеются указания Б74, что при более высоких значениях рН уменьшаются и те потери, которые возникают в результате инактивации пенициллинов солями тяжелых металлов. [15]
Страницы: 1