Cтраница 1
Азидотимидин предложено применять при СПИДе ( синдроме приобретенного иммунного дефицита), вызываемого ретровирусом HIV, который поражает клетки иммунной системы. Этот препарат не убивает вирус, но подавляет его репликацию. [1]
Азидотимидин ( AZT), называемый также зидовудином, - наиболее известное лекарство от СПИДа. Оно применяется с 1986 г., и с его помощью, безусловно, удалось продлить жизнь многих больных. К побочным эффектам относится анемия, требующая частых переливаний крови. Кроме того, этот препарат дорого стоит, и спрос на него намного превышает предложение. [2]
Есть основания думать, что лечение азидотимидином окажется у них более перспективным, чем у взрослых. У детей же, если азидотимидин вводится сразу после рождения ребенка, когда концентрация вируса еще небольшая, болезнь может быть приостановлена. Поскольку препарат проходит через гемато-энцефалический барьер, можно надеяться, что он способен предотвратить поражение мозга при СПИДе. Предполагается даже, что он может спасти ребенка от заражения, если его вводить инфицированной ВИЧ матери перед родами - в последней трети беременности. [3]
В результате часть больных отказывается от применения азидотимидина. [4]
Одним из мощных ингибиторов синтеза вирусной РНК оказался азидотимидин ( 3 -азидо - 2 3 -дидезокситимидин), синтезированный еще в 1964 г. в надежде на его противоопухолевый эффект. Было показано, что вирус иммунодефицита человека ( ВИЧ) содержит РНК-й геном, в составе которого имеются как стандартные гены ретровирусов, так и необычные небольшие гены со множеством функций. Последние, в частности, подвержены мутациям с высокой скоростью вследствие низкой точности репликации, вызванной свойствами обратной транскриптазы. Азидотимидин конкурентно тормозит связывание сПТФ, вызывая тем самым терминацию ( окончание) синтеза вирусной РНК. [5]
Есть основания думать, что лечение азидотимидином окажется у них более перспективным, чем у взрослых. У детей же, если азидотимидин вводится сразу после рождения ребенка, когда концентрация вируса еще небольшая, болезнь может быть приостановлена. Поскольку препарат проходит через гемато-энцефалический барьер, можно надеяться, что он способен предотвратить поражение мозга при СПИДе. Предполагается даже, что он может спасти ребенка от заражения, если его вводить инфицированной ВИЧ матери перед родами - в последней трети беременности. [6]
Одним из мощных ингибиторов синтеза вирусной РНК оказался азидотимидин ( 3 -азидо - 2 3 -дидезокситимидин), синтезированный еще в 1964 г. в надежде на его противоопухолевый эффект. Было показано, что вирус иммунодефицита человека ( ВИЧ) содержит РНК-й геном, в составе которого имеются как стандартные гены ретровирусов, так и необычные небольшие гены со множеством функций. Последние, в частности, подвержены мутациям с высокой скоростью вследствие низкой точности репликации, вызванной свойствами обратной транскриптазы. Азидотимидин конкурентно тормозит связывание сПТФ, вызывая тем самым терминацию ( окончание) синтеза вирусной РНК. [7]
Еще одним перспективным направлением в создании эффективных лекарственных препаратов является синтез новых производных пиримиди-нового ряда. Соединения, содержащие в положение 5 пиримидилового цикла 3-бензил - 2 4 6-триметилбензильную группировку были синтезированы как потенциальные ингибиторы дигидрофолатредуктазы и уридин-фосфорилазы. Для синтезированного нами 5 - ( 3-бензил - 2 4 6-триметилбензил) - 6-метил - 2-тиурацила и его 1-бензилоксиметилирован-ного аналога с высокой вероятностью предполагается наличие выраженной анти-уридин-фосфорилазной активности. Еще важным фактором в терапевтическом действии этих соединений является их способность снижать токсичность азидотимидина. ВИЧ активности последнего, что способствует более эффективному лечению ВИЧ - инфекции. [8]