Cтраница 1
Хлоргидраты метиловых эфиров всех изученных аминокислот, кроме лизина и орнитина, ацетилировались при нагревании с обратным холодильником за 5 мин. [1]
Хлоргидраты метиловых эфиров образуются непосредственно при частичном гидролизе пептида, если он проводится в мета-нольном растворе хлористого водорода. [2]
Растворяли 3 11 г ( 10 ммоль) хлоргидрата метилового эфира фенилаланил-метионина в 20 мл ДОМ, смешивали с 1 1 мл ( 10 ммоль) / У - метидморфолнна и при - 10 С добавляли 3 84 г ( 15 ммоль) Бок-глицил-глицина, 3 09 г ( 15 июль) ДЦГК, 2 03 г ( 15 ммоль) 1-оконбензтриазо-ла в 20 мл Д № А и оставляли на 4 ч при - 10 С, 4 ч при О С и затем на 10 ч при 20 С. [3]
При кипячении в течение 1 - 2 час раствора дигидропирана и хлоргидрата метилового эфира цистеина в хлористом метилене образуется метиловый эфир S-тетрагидропиранилцистеина, который можно омылить до соответствующей кислоты в стандартных условиях или превратить в N-карбобензоксипроизвод-ное. [4]
Защищенный дипептид ( 1) получали карбодиимидным методом путем сочетания Бок-феиидаданина и хлоргидрата метилового эфира ме-тиокина. [5]
Однако лучше в качестве аминокомпонента в синтезе пептидов использовать С-защищен-ные производные, например хлоргидрат метилового эфира [2161], бромгидрат tt - нитробензилового эфира [2163] и грет-бути-ловый эфир [48] глутамина. При взаимодействии формил-ь-глутамина с фенилдиазометаном образуется бензиловый эфир формил - L-глутамина; однако попытки деформилировать это соединение оказались неудачными. Необходимо соблюдать особую осторожность при выделении свободного эфира аминокислоты из хлоргидрата метилового эфира L-глутамина перед его введением в пептидный синтез. Отмечено, что иногда при щелочном гидролизе полностью защищенных глутаминсо-держащих пептидов образуются производные изоглутамина. Очень полезным соединением для синтеза пептидов с остатком глутамина в середине цепи является трет-бутилоксикарбонилгидразид L - глутамина ( [2038]; ср. [6]
Однако лучше в качестве аминокомпонента в синтезе пептидов использовать С-защищен-ные производные, например хлоргидрат метилового эфира [2161], бромгидрат га-нитробензилового эфира [2163] и трет-бути-ловый эфир [48] глутамина. При взаимодействии формил-ь-глутамина с фенилдиазометаном образуется бензиловый эфир формил - L-глутамина; однако попытки деформилировать это соединение оказались неудачными. Необходимо соблюдать особую осторожность при выделении свободного эфира аминокислоты из хлоргидрата метилового эфира t - глутамина перед его введением в пептидный синтез. Отмечено, что иногда при щелочном гидролизе полностью защищенных глутаминсо-держащих пептидов образуются производные изоглутамина. Очень полезным соединением для синтеза пептидов с остатком глутамина в середине цепи является грет-бутилоксикарбонилгидразид L-глутамина ( [2038]; ср. [7]
Превращение пептидов в N-ТФА-метиловые эфиры происходит совершенно аналогично аминокислотам: сначала их переводят в хлоргидраты метиловых эфиров, а затем трифторацетилируют. Если индивидуальные вещества не собираются определять количественно ( в связи с тем, что расщепление различных пептидных связей зависит и от метода деградации, и от самой последовательности), то желательно исчерпывающее превращение, так как при этом образуется меньше продуктов расщепления. [8]
К раствору 9 г ( 30 ммоль) карбобенэокснфенилаланина, 5 г ( 32 ммоль) хлоргидрата метилового эфира оерина и 4 34 г ( 31 ммоль) тризтиламива в 100 мл хлориотого метилена, охлажденного до - 10 С, прибавляют 8 24 ( 40 мюль) ДЦГК и размешивают 2 ч при этой температуре, а затем оотавляют на 16 ч при 20 С. [9]
В том случае, когда оксиаминокислоты вначале ацетилиро-вали, а затем метилировали диазометаном, образовывались производные со значительно большим временем удерживания, чем когда ацетилировались хлоргидраты метиловых эфиров этих аминокислот. [10]
Хлоргидрат метилового эфира L-триптофана ( 1) конденсировали с хлорангпдридом у-хлормасляной кислоты в присутствии пиридина и полученное производное ( 2) циклизовалп в имннолактон ( 3) при действии С. [11]
До сих пор для пептидов использовались исключительно метиловые эфиры. Этерифицируют обычно или перед ацилирова-нием, в абсолютном метаноле с сухим газообразным НС1, что приводит к образованию хлоргидратов метиловых эфиров соответствующих пептидов, или же после ацилирования - с помощью диазометана. Если соединение содержит дополнительные карбоксильные группы, как, например, глутаминовая или аспараги-новая кислоты, то они хорошо метилируются в тех же условиях. [12]
На следующее утро образовавшийся белый кристаллический осадок метилового эфира серина переносят на воронку Бюхнера ( d 5 см), промывают 15 мл метанола и 150 мл абсолютного эфира и высушивают в вакуум-эксикаторе над КОН. Оставшийся маточный раствор упаривают до сиропообразного состояния, ставят в холодильник. Выпавшие кристаллы хлоргидрата метилового эфира серина обрабатывают, как указано выше. [13]
Раствор 25 г карбобензнлокси - Ь - лейцина и 13 2 мл триэтил-амина в 200хли ацетона охлаждают до - 10 и обрабатывают 7 2 мл метансульфопилхлорида. Смесь перемешивают 4 мин при - 10, чтобы образовался смешанный ангидрид. К этому раствору прибавляют 17 2 г хлоргидрата метилового эфира L-лей-цина и 26 4 мл триэткламина в 75 мл хлороформа и смеси дают нагреться до комнатной температуры. Перемешивание продолжают еще 2 час, смесь фильтруют, растворитель отгоняют и остаток растворяют в этилацетате. Этилацетатпый раствор промывают последовательно разбавленной соляной кислотой, водой, водным раствором бикарбоната натрия и вновь водой. [14]
Раствор 25 г карбобензилокси - Ь - лейцина и 13 2 мл триэтиламина в 200 мл ацетона охлаждают до - 10 и обрабатывают 7 2 мл метансульфонилхлорида. Смесь перемешивают 4 мин при - 10, чтобы образовался смешанный ангидрид. К этому раствору прибавляют 17 2 г хлоргидрата метилового эфира L-лей-цина и 26 4 мл триэтиламина в 75 мл хлороформа и смеси дают нагреться до комнатной температуры. Перемешивание продолжают еще 2 час, смесь фильтруют, растворитель отгоняют и остаток растворяют в этилацетате. Этилацетатный раствор промывают последовательно разбавленной соляной кислотой, водой, водным раствором бикарбоната натрия и вновь водой. [15]