Хлоропиридин
Cтраница 1
Хлоропиридин получают из 4-замещенных пиридина ( NH2 -, HO -) реакцией с пентахлоридом фосфора ( см. разд. [1]
Впервые хлоропиридины получили Селл и Даутсен в 1898 г. [6, 7] хлорированием гидрохлорида пиридина хлором при 0 - 120 С. В процессе реакции наряду с 2-хлоропиридином выделены ди - и трихлоропроизводные. [2]
Таким образом, хлоропиридины и их производные представляют несомненный интерес как таковые и как ключевые вещества для синтеза новых биологически активных препаратов, причем хлоропиридины являются наиболее промышленно доступными среди других галогенопиридинов. [3]
Из приведенных методов получения хлоропиридинов прямое хлорирование, безусловно, удобнее. Единственный, но существенный недостаток этого метода - трудности выделения индивидуальных продуктов. [4]
Среди разнообразных методов синтеза хлоропиридинов [3, 4] наибольший интерес представляют хлорирование пиридина и его производных хлором, хлороксидом фосфора и пентахлоридом фосфора, диазотирование аминопиридинов с последующей заменой диазогруппы на галоген. [5]
 |
Относительные скорости замещения хлора 4-иитрофеиолят-иоиом ( 4 - NO2C H4OH, МеОН, 50 С 1 [ 4J.| Нуклеофильиое замещение в 4-хлоропиримидиие. [6] |
Все хлородиазины более активны, чем хлоропиридины, что обусловлено присутствием второго атома азота, причем факторы скоростей замещения лежат довольно в узком интервале. Наиболее быстро замещение хлора протекает в 2 - и 4-хлоропиримидинах, тогда как атом хлора в положении 5 пиримидина наименее активен. [7]
Таким образом, хлоропиридины и их производные представляют несомненный интерес как таковые и как ключевые вещества для синтеза новых биологически активных препаратов, причем хлоропиридины являются наиболее промышленно доступными среди других галогенопиридинов. [8]
Реакции алкилирования и ацилирования по Фриделю - Крафтсу не характерны для пиридинов. Хлоропиридин образуется с удовлетворительным выходом при действии хлора на пиридин в присутствии 2 молей хлорида алюминия. Бромирование же бромом в олеуме при 130 С идет с высоким выходом. Все перечисленные реакции электрофильного замещения протекают в катионе пиридиния. [9]
 |
Реакция Чичибабнна. [10] |
Нуклеофильное замещение галогена в галогенопиридинах катализируется протонными кислотами и кислотами Льюиса. Например, 2 - и 4-хлоропиридины можно легко превратить в соответствующие аминосоединения реакцией с комплексом хлорид цинка - аммиак. N-Оксиды хлоропиридинов, аналогично катионам пи-ридиния, обладают повышенной реакционной способностью по сравнению с хлоропиридинами. [11]
Нуклеофильное замещение галогена в галогенопиридинах катализируется протонными кислотами и кислотами Льюиса. Например, 2 - и 4-хлоропиридины можно легко превратить в соответствующие аминосоединения реакцией с комплексом хлорид цинка - аммиак. N-Оксиды хлоропиридинов, аналогично катионам пи-ридиния, обладают повышенной реакционной способностью по сравнению с хлоропиридинами. [12]
Ароматическому пиридиновому кольцу принадлежит важная роль в метаболизме живого. Оно входит в состав NAD, дегидроге-наз, группы пиридоксалевых ферментов, участвующих в трансами-нировании. На основе пиридинов получен ряд лекарственных и бактерицидных препаратов. Особого внимания в этом плане заслуживают хлоропиридины, содержащие атомы галогенов в ядре или в боковой цепи, а также их четвертичные соли. [13]
В первой из них Реакции гидродимеризации дан исчерпывающий обзор работ, посвященных получению различных органических соединений методами электрохимического восстановления. Среди веществ, полученных этими методами, важное значение имеют пинакрны и бипиридилы, являющиеся полупродуктами для производства ряда биологически активных веществ, применяющихся в народном хозяйстве. Вторая статья обобщает обширный литературный материал по электрофильному присоединению хлоридов пентакоординированного фосфора к непредельным соединениям, а также других реакций этих соединений. Эти методы играют важную роль в работах по синтезу новых важных органических соединений фосфора. Третья статья посвящена методам получения биологически важных хлоропиридинов. [14]
В зависимости от условий реакции получают главным образом два продукта: 2 - ( трихлорометил) - 6-хлоропиридин и 2 - ( три-хлорометил) - 3 4 5-трихлоропиридин. Во всех указанных случаях хлорирование сопровождается образованием больших количеств побочных продуктов. Поскольку 2-метилпиридин еще в большей степени, чем сам пиридин, склонен к осмолению в процессе хлорирования, то чаще всего хлорируют гидрохлорид 2-метилпиридина. Хлорирование 2-метилпиридина впервые описано Селлом [50], показавшим, что гидрохлорид при комнатной температуре не реагирует, но хлорируется при 105 - 110 С. В этих условиях идет одновременное хлорирование ядра и боковой цепи. Из реакционной смеси с незначительным выходом был выделен 2 - ( трихлорометил) - 3 4 5-трихлоропиридин. Следует отметить, что этот хлоропиридин чрезвычайно неустойчив и при комнатной температуре в отсутствие растворителей разлагается в течение нескольких часов. [15]
Страницы: 1