Cтраница 1
Хлорпурин, по-видимому, несколько превосходит 6-меркаптопурин по своему действию на взрослых пациентов при острой лейкемии [14], хотя терапевтическое действие обоих веществ примерно одинаково. [1]
Хорошо измельченный хлорпурин смешивают с 12-кратный количеством бесцветной иодистоводородной кислоты уд. Свободное основание выделяют едким натром. [2]
Отмеченное выше большое значение хлорпуринов обусловлено как легкостью замещения атома хлора на разнообразные другие группы, так и различиями в подвижности атомов хлора в положениях 2, 6 и 8 пуриновой системы. [3]
В случае не содержащих кислорода хлорпуринов восстановление по этому методу не удается, так как наряду с галоидом отщепляется еще один углеродный атом. [4]
Протекание гидролиза по 8-положению первоначально было предсказано на основании сравнения различных производных хлорпурина. [5]
Так, кипячением 2-хлорпуриннуклеозида с раствором метилата натрия в метиловом спирте синтезирован 2-метокси - 9 - 3-о-рибофуранозилпурин; обработка исходного хлорпурина диметиламином при 87 дала соответствующее 2-диметиламино-производное. При кипячении 2-хлор - 9 - 3-о-рибофуранозилпурина с метаноль-ным раствором гидросульфида натрия получен 9 - 3-о-рибофуранозил - 2-мер-каптопурин. Это в какой-то степени связано с наличием заместителя в положении 9, который затрудняет образование аниона в присутствии нуклеофильных реагентов. Интересно, что нуклеофильное замещение атома хлора в положении 2 проходит намного труднее, если у 6 - или 8-атомов ядра имеются такие заместители, как окси -, амино - или меркаптогруппы. Это легко понять, если учесть, что наличие электронодонорных заместителей снижает способность хлора к действию нуклеофилов. Действительно, если один атом хлора замещен нуклеофильной группой, оставшиеся в молекуле галогены замещаются значительно труднее. Другим примером является устойчивость галогена в 8-хлорксантине [72, 73], возникающая под влиянием двух гидроксильных групп. [6]
В качестве стабилизаторов раствора могут быть использованы сульфаты щелочных металлов и алюминиевые квасцы, но, как показывают исследования, композиции на основе пурина и галогенпроизводных обладают наибольшим ингибирующим действием. В качестве пуриновых соединений рекомендуется использовать пурин или его производные ( хлорпурин, пуринтиол, гуанин, ксантин, гипоксантин, теофилин), в качестве галоген-производных - хлор -, бром -, йодводородные кислоты или их соли, а также кислородосодержащие кислоты на основе указанных галогенов и их соли. [7]
Неудобство использования М Ы - диметиланилина состоит в том, что в процессе реакции хлорпурин может реагировать с избытком его. Так, было показано [21], что вместо ожидаемого 6-хлор - 8-метилмеркапто - 2-метил-пурина при хлорировании 6-окси - 8-метилмеркапто - 2-метилпурина в указанных выше условиях был выделен 8-метилмеркапто - 6 - ( Ы - метиланилино) - 2-метилпурин. [8]