Cтраница 2
Путем сравнения с зависимостью от рН стадии, характеризующейся величиной &2, мы показали, что гидролиз соединения аиил-фермент является стадией, лимитирующей скорость в ферментативном гидролизе обычных субстратов - амидов аминокислот. В случае химотрипсина этиловый эфир ацетил - Ь - фенил-аланина гидролизуется в 1000 раз быстрее, чем соответствующий амид, а в случае трипсина этиловый эфир бензоил - Ь - аргинина гидролизуется в 300 раз быстрее, чем соответствующий амид. [16]
Карбоксильные производные аминокислот и пептидов также способны вступать в поликонденсацию. Метиловые и этиловые эфиры, а также амиды аминокислот и пептидов малоактивны и обычно образуют при нагревании термодинамически более устойчивые циклич. Выход димеров снижается при использовании активированных эфиров аминокислот и особенно трипептидов, а также при повышении концентрации р-ра вещества, вступающего в поликондеисацию. В качестве активированных эфиров аминокислот и пептидов для поликонденсации наиболее широко используют ге-нитрофенило-вые и галогензамещенные фениловые эфиры. По своей реакционной способности они располагаются в след. Для поликонденсации пригодны также тиофениловые, нитротиофениловые, N-оксисукцинимидные и др. активированные эфиры аминокислот и пептидов. [17]
Карбоксильные производные аминокислот и пептидов также способны вступать в поликонденсацию. Метиловые и этиловые эфиры, а также амиды аминокислот и пептидов малоактивны и обычно образуют при нагревании термодинамически более устойчивые циклич. Выход димеров снижается при использовании активированных эфиров аминокислот и особенно трипептидов, а также при повышении концентрации р-ра вещества, вступающего в поликонденсацию. В качестве активированных эфиров аминокислот и пептидов для поликонденсации наиболее широко используют га-нитрофенило-вые и галогензамещенные фениловые эфиры. По своей реакционной способности они располагаются в след, ряду: пентахлорфениловый2 4 5-трихлорфениловый 2 4 6-трихлорфениловый 2 4-дихлорфениловый 2 4 6-трибромфениловыйфениловый. Для поликонденсации пригодны также тиофениловые, нитротиофениловые, N-оксисукцинимидные и др. активированные эфиры аминокислот и пептидов. [18]
ВРН катализирует гидролиз белков и пептидов с макс, скоростью при рН 7 - 8, С. Оба фермента катализируют гидролиз сложных эфиров и амидов аминокислот с макс, скоростью при рН ок. [19]
Принципиально иная схема строения мочевино-формальдегидных смол была предложена Марвелем. Согласно его взглядам, мочевина ведет себя в этом процессе как амид аминокислоты. [20]
Лечебный эффект, например, L-аспарагиназы и Ь - глутамин ( аспа-рагин) азы при лейкозах, вероятнее всего, объясняется необратимым распадом как глутамина, так и аспарагина. Оказалось, что опухолевые клетки для своего роста и размножения нуждаются в аминокислотах из организма, поскольку сами лишены способности синтезировать амиды аминокислот, в то время как нормальные клетки наделены этой способностью. В частности, амидный азот глутамина оказался абсолютно необходимым и не заменимым другими аминокислотами источником атома азота минимум в 10 реакциях синтеза, например, пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, соответственно ДНК и РНК, АТФ, ге-ксозаминов, гистидина и др. Таким образом, не лишена основания гипотеза, что любой фермент или агент, катализирующий необратимое расщепление незаменимого для опухолевой клетки пищевого фактора ( включая аминокислоты), может в принципе быть применен в энзимотерапии опухолей, если будут устранены ограничения, связанные с белковой природой фермента. В оценке эффективности ферментов в экспериментальной и клинической онкологии имеется немало противоречий и очень много пробелов. Положительные результаты, отмеченные в ряде случаев, вселяют надежду, что приготовление стандартных ферментных препаратов ( включая создание иммобилизованных форм) в промышленных масштабах и их разумное применение в клинике, организованное на строгой научной основе, несомненно дадут в руки врачей еще одно ценное оружие в борьбе с опухолевыми заболеваниями человека. [21]
Количество получающегося амида прямо пропорционально температуре и времени контакта; такое же влияние на количество получающегося амида оказывает избыток основания. В водной среде при прочих равных условиях преимущественно образуется амипоэфпр, если же реакцию проводят в спиртовом растворе, то основным продуктом является амид аминокислоты. [22]
ХИМОТРИПСИН, фермент класса гидролаз, относится к эндопептидазам. Образуется в поджелудочной железе позвоночных из предшественника ( химотрипсиногена) последоват. Катализирует гидролиз белков, пептидов, эфиров и амидов аминокислот; проявляет специфичность к гидрофобным аминокислотам, участвует в расщеплении белков пищи в тонком кишечнике. Ингибируется ионами тяжелых металлов, борорг. Избирательно гидроли-зует белки пораженных тканей. [23]
Структуры смешанных биополимеров чрезвычайно сложны, а их подробное изучение в сущности лишь только начинается. В отличие от полисахаридов систематически описать и классифицировать типы структур смешанных биополимеров весьма затруднительно прежде всего из-за ограниченного количества надежно и полно расшифрованных структур. Укажем лишь, что связь олиго-или полисахаридной компоненты с пептидной, белковой или липидной осуществляется обычно при помощи гли-козидной связи: либо по гидроксильным группам ( например, в остатках оксиаминокислот пептидной цепи), либо по амидной группе амидов двухосновных аминокислот. Возможна также фосфодизфирная связь, подобная той, которая лежит в основе строения нуклеиновых кислот. [24]
Амидирование карбоксильной группы аминокислот было затем усовершенствовано благодаря двум методам синтеза. БОК) производное, а группу БОК можно легко снять при помощи реакции со смесью соляной и уксусной кислот. Именно поэтому для защиты аминогрупп лучше применять ягре / п-бутоксикарбокса-зид, а не карбобензоксихлорид. Ниже представлены реакции синтеза амида аминокислоты, в которых используются эти реагенты. [25]