Cтраница 1
Выбор защитных групп определяется стратегией синтеза. [1]
Выбор защитных групп определяется следующими основными требованиями: защитные группы должны быть инертны в процессе создания гликозидной связи и удаляться без разрушения этой связи. В химии углеводов наиболее часто используются ацетильная, бензоильная, то-зильная, тритильная, бензильная, изопропилидановая, бензилиденовая и циклокарбонатная защиты. Первичный гадроксил избирательно защищается тритилированием. Изопропилиденовая, бензилиденовая и циклокарбонатная защита блокируют одновременно два соседних гидр-оксила. Защита полуацетального гидроксила достигается получением метил - или бензилгликозидов. Используется также прием защиты всех гидроксилов и последующего избирательного удаления одной из защитных групп. Таким образом из аиилгалогеноз получают производные со свободным полуацетальным гидроксилом. [2]
Выбор защитных групп определяется стратегией синтеза. Подчиненная стратегии тактика защитных групп подробнее обсуждается в разд. [3]
Выбор защитных групп определяется схемой синтеза данного пептида, а также специфическими овойствами оотатков аминокислот, например, устойчивостью в условиях удаления защитных группировок. Предложено большое число защитных групп, которые отвечают требованиям, предъявляемым синтезом пептидов. Наиболее важны из этих требований следующие: 1) отсутствие рацемизации; 2) удаление. Существенным моментом является также доступность и простота иоходных реагентов, а также способность давать кристаллические производные аминокислот и пептидов. [4]
При выборе защитной группы необходимо учитывать: 1) природу защищаемой группы; 2) условия реакции, в которых защитная группа должна проявлять свой маскирующий эффект и, соответственно, в которых она наиболее устойчива; 3) условия, которые можно использовать прк снятии защитной группы. Не существует универсальных защитных групп даже для одной л той же функциональной группы. Однако искусство синтеза-в настоящее время находится на высоком уровне, и наличие многих взаимно дополняющих защитных групп создает большие возможности маневра при планировании синтеза сложных молекул. [5]
При выборе защитной группы необходимо учитывать: 1) природу защищаемой группы; 2) условия реакции, в которых защитная группа должна проявлять свой маскирующий эффект и, соответственно, в которых она наиболее устойчива; 3) условия, которые можно использовать при снятии защитной группы. Не существует универсальных защитных групп даже для одной и той же функциональной группы. [6]
При выборе подходящей защитной группы необходимо учитывать следующее. Защитная группа должна легко - с выходом, близким к количественному - вводиться в молекулу и селективно удаляться из нее без каких-либо изменений всей молекулы и отщепления других имеющихся в ней защитных групп. Защищенные функциональные группы должны быть устойчивыми в присутствии реагентов, используемых для дальнейших превращений. Кроме того, реагенты, необходимые для введения защитных групп, должны быть доступными и нетоксичными. Сейчас имеется множество используемых в специальных случаях защитных групп, однако лишь немногие из них хорошо апробированы. В общем, лучше ограничивать число стадий, требующих введения защитных групп, так как введение защитной группы и ее удаление увеличивают число стадий на две. [7]
В каждом случае задача выбора защитных групп решается индивидуально. Чаще всего используются тритильные ( защита первичного гидроксила), алкилиденовые, ацетильные и бензильные группы. При работе с ацетильными защитами всегда приходится учитывать возможность их миграции. [8]
Далее эффективность программы LHASA была увеличена благодаря введению пакета программ, предназначенных для помощи химику в выборе защитных групп. В этой программе реакция рассматривается как описание того, что собой представляет конкретное химическое превращение, влияющих на него факторов и условий, в которых превращение происходит или не происходит. Для каждой включенной в программу трансформации дается следующая информация [61]: название, литературная ссылка, субструктура ( необходимое структурное окружение), характер трансформации ( тип структурных изменений), условия протекания соответствующей реакции, пределы применимости и ограничения. Поскольку библиотека трансформаций не входит в программу SECS, она легко может быть дополнена новыми трансформациями. [9]
В то время как синтез ди - и трипептидов по большей части не вызывает затруднений в отношении выбора защитных групп и методов активирования, при получении более длинных пептидных цепей необходимо точное планирование синтеза. Естественно, имеет значение и последовательность связывания аминокислотных составляющих в желаемый пептид. [10]
По этому способу при получении хлорангидридов аминокислот ( или пептидов) аминогруппа предварительно защищается ацилированием. Выбор защитной группы имеет решающее значение: она должна легко отщепляться без одновременного гидролиза пептидной связи в полученном пептиде. [11]