Амид - сульфаниловая кислота
Cтраница 3
Причина такого различия в действии in vitro и in vivo была вскоре найдена, когда было показано, что сам сульфаниламид является активным веществом и что красный пронтозил восстанавливается в организме по азогруппе с образованием сульфаниламида, который и является активным химиотерапев-тическим веществом. Последующие исследования в этой области, как хорошо известно, привели к получению сотен амидов сульфаниловой кислоты ( назы-наемых обычно сульфамидами), причем некоторые из них оказались значительно более эффективными, чем сам сульфаниламид. К наиболее активным сульфамидам относятся сульфатиазол, сульфадиазин ( XIV) и их моно - и ди-метилзамещенные. [31]
Под сульфонамидами в химиотерапии понимается группа соединений, содержащих серу и азот и являющихся весьма активными препаратами, назначаемыми при лечении инфекционных больных. По химическому строению все они почти без исключения являются производными амида л-аминобензол сульфоновой кислоты ( амид сульфаниловой кислоты) и кроме этого основного соединения ( протальбина, белого стрептоцида) образованы путем замещения водородных атомов аминнои или амидной группы. Их химическое поведение обусловливается главным образом наличием этих двух групп. Сульфонамиды являются амфотерными веществами. Их соли с минеральными кислотами вследствие слабого основного характера свободной или замещенной аминнои группы в водных растворах сильно гидролизованы. [32]
В современной медицине большую роль играют так называемые сульфаниламидные препараты, простейшим представителем которых является белый стрептоцид. Все сульфаниламидные препараты, широко применяемые при лечении гнойных заболеваний, воспаления легких и других заболеваний, являются производными белого стрептоцида. Белый стрептоцид является амидом сульфаниловой кислоты, которая, как мы уже знаем, получается путем сульфирования анилина. [33]
Действие сульфамидных препаратов основывается на совершенно новом принципе - применении антиметаболита. Дело в том, что почти все организмы, в том числе и бактериальные, нуждаются в фолевой кислоте, существенной для их жизнедеятельности. В молекулу фолевой кислоты входит га-аминобензойная кислота ( витамин HI), которая является фактором роста бактерий. Амид сульфаниловой кислоты по физическим и геометрическим параметрам молекулы близок к n - аминобензойной кислоте и потребляется бактерией вместо нее, не создавая веществ, обладающих ферментативной активностью. Бактерии перестают размножаться и быстро побеждаются организмом-хозяином. Таким образом, в случае сульфамидных препаратов речь идет о чем-то принципиально ином, чем ядовитое действие, убивающее бактерии. Непосредственно сульфамидные препараты не ядовиты для бактерий. Действие сульфамидных препаратов сказывается при достаточной их концентрации, далеко превосходящей концентрацию природной n - аминобензойной кислоты, и может быть снято добавлением последней. [34]
Действие сульфамидных препаратов основывается на совершенно новом принципе - применении антиметаболита. Дело в том, что почти все организмы, в том числе и бактериальные, нуждаются в фолевой кислоте, существенной для их жизнедеятельности. В молекулу фолевой кислоты входит га-аминобензойная кислота ( витамин Нх), которая является фактором роста бактерий. Амид сульфаниловой кислоты по физическим и геометрическим параметрам молекулы близок к га-аминобензойной к ислоте и потребляется бактерией вместо нее, не создавая веществ, обладающих энзима тической активностью. Бактерии перестают размножаться и быстро побеждаются организмом-хозяином. Таким образом, в случае сульфамидных препаратов речь идет о чем-то принципиально ином, чем ядовитое действие, убивающее бактерии. Непосредственно сульфамидные препараты не ядовиты для бактерий. Действие сульфамидных препаратов сказывается при достаточной их концентрации, далеко превосходящей концентрацию природной n - аминобензойной кислоты, и может быть снято добавлением последней. [35]
 |
Микробиологический метод изучения активности бактериостатических препаратов. В центре. чашка Петри с агаровым студнем, куда был нанесен исследуемый препарат. рост колоний микробов подавлен. [36] |
Особенное значение имеет амид сульфаниловой кислоты, получивший широкое распространение под названием белого стрептоцида ( Streptocidum album) и открывший новую эру сульфаниламидных препаратов в медицине. Очень поучительна история открытия этих препаратов. После того как До-магк в 1935 г. открыл резкое бактери-остатическое ( задерживающее рост) действие пронтозила на стрептококов, его стали применять под названием красного стрептоцида. В дальнейшем выяснилось, что в организме человека пронтозил расщепляется с образованием амида сульфаниловой кислоты, синтезированного Гельмо еще в 1908 г. ( стр. [37]
Страницы: 1 2 3