Cтраница 4
Противовирусным действием обладает также лейкоцитарный интерферон - низкомолекулярный белок. Действие интерферона обусловлено его иммуномоделирующим эффектом. [46]
![]() |
Динамика накопления интерферона в крови мышей при разных путях введения ДИВЭМА в дозе 200 мг / кг. [47] |
Однако, естественная выработка интерферона далеко не всегда поспевает за размножением вируса, поэтому индукция интерферона с помощью полимерных интерфероногенов представляет собой одно из основных средств контроля вирусных инфекций. [48]
К другим примерам действия интерферона относятся благоприятное влияние на иммунную реакцию организма, например при инфекции и трансплантации органов, активация специфических иммунных клеток, а также подавление очень быстро делящихся клеток, например опухолевых. [49]
Механизм устойчивости ВКО к интерферону оставался неустановленным, пока не была обнаружена открытая рамка считывания K3L, кодирующая белок мол. Этот белок содержит аминокислотную последовательность, гомологичную N-концевой части эукариотиче-ского фактора инициации elF - 2a мол. N-концевые области обоих белков содержат 87 практически идентичных аминокислотных остатков, причем в положении 51 в обоих случаях находится серии, который в elF - 2a фосфорилируется активируемой интерфероном Р1 - киназой, что приводит к ингибированию синтеза белка в обработанных интерфероном клетках. КЗЬ-белок действует как конкурентный ингибитор фосфорилирования elF - 2a, обеспечивая устойчивость ВКО к интерферону, и если из генома ВКО удалить ген K3L или его часть, то вирус станет чувствительным к интерферону. Эта работа является важным этапом на пути создания более безопасных ВКО-векторов. [50]
Связываясь с клеточными рецепторами, интерфероны индуцируют синтез двух ферментов - 2 5 -олигоаденилатсинтетазы и протеинкиназы, вероятно, за счет инициации транскрипции соответствующих генов. Оба образующихся фермента проявляют свою активность в присутствии двухцепочечных РНК, а именно такие РНК являются продуктами репликации многих вирусов или содержатся в их вирионах. Конечным результатом этих процессов является ингиби-рование биосинтеза белка и размножения вируса в инфицированной клетке, а затем ее лизис. [51]
В 1957 году Айзеке открыл интерферон, вещество, используемое для лечения инфекций и опухолей. [52]
Однако на протяжении многих лет интерферон оставался загадкой, поскольку оказалось, что он синтезируется в зараженных клетках в крайне незначительных количествах и возможность его выделения в количествах, достаточных для определения структуры и изучения биологической активности в течение длительного времени, представлялась маловероятной. [53]
Таким образом, антимутагенная эффективность интерферона может быть обусловлена его способностью влиять на репарационную активность клеток. Так, показано, что индуцированный полири-бонуклеотидами человеческий интерферон при добавке в количестве 100 - 400 ед. [54]
Иммунорегуляторные эффекты особенно выражены у интерферона - у. Он является одним из основных цитокинов клеточного иммунного ответа и ингибитором гуморального. [55]