Cтраница 1
Антитела человека имеют мол. X 37А, однако в крови обнаруживается нек-рое количество антител с мол. [1]
Антитела человека имеют мол. X 37А, однако в крови обнаруживается пек-рое количество антител с мол. [2]
Такие восстановившие форму антитела человека могут стать эффективным терапевтическим средством, поскольку они по своей антигенсвя-зывающей способности приближены к исходным моноклональным антителам грызунов. [4]
Таким образом, для получения антител человека необходимо разрабатывать другие подходы. [6]
Возможно, более предпочтительным способом получения антител человека и их фрагментов окажется метод, основанный на использовании фаговых комбинаторных библиотек, созданных на основе мРНК, полученной из В-клеток неиммунизированных доноров. [8]
Трансгенные мыши с таким набором генов антител человека синтезировали человеческие антитела к некоторым антигенам; кроме того, были созданы гибридомы, продуцирующие человеческие моноклональные антитела. Однако разнообразие человеческих антител, продуцируемых такими трансгенными мышами, было невелико вследствие ограниченности набора вариабельных сегментов Н - и к-цепей. Чтобы решить эту проблему, создали YAC с большим числом генов вариабельных участков Н - и к-цепей гемоглобина человека. [9]
Моноклональные антитела грызунов, сходные с антителами человека, можно получить, выделив кДНК L - и Н - цепей из клеточной линии гибридомы грызунов и амплифицировав их вариабельные области с помощью ГЩР. В качестве праймеров для амплификации можно использовать олигонуклеотиды, комплементарные высококонсервативным сегментам ДНК, фланкирующим с 5 - и 3 -концов последовательность, кодирующую вариабельную область. Зная нук-леотидные последовательности кДНК вариабельных областей легкой и тяжелой цепей ( VL и VH), легко определить границы CDR, основываясь на том, что соответствующие им последовательности гипервариабельны, в то время как каркасные области относительно консервативны. [10]
Набор генетических элементов, обеспечивающих образование множества разных Н - цепей антител человека, включает около 95 Ун-доме-нов, 30 Вн-доменов, 61н - доменов и 5 основных константных ( Са, Су, С5, Се, Си) доменов. [11]
Как получить моноклональные мышиные антитела, максимально близкие по структуре к антителам человека. [12]
К настоящему времени этим методом получено более 50 различных моноклональных антител, обладающих сходством с антителами человека. [13]
Создание специфических антител, не вызывающих перекрестных реакций, представляет собой довольно трудную задачу, поскольку получение антител человека путем традиционной гибридом-ной технологии сталкивается с рядом проблем. [14]
Если же предполагается использовать в этих целях моноклональные антитела грызунов, их структуру следует максимально приблизить к структуре антител человека. Для этого в последних достаточно заменить CDR-участки на аналогичные фрагменты антител грызунов. [15]