Cтраница 1
Гепатотоксичность ФОС проявляется, в первую очередь, синдромами цитолиза и раздражения печеночного ретикулума ( менее выраженным, чем при воздействии ХОС), в остром опыте - также признаками холестаза. Синдром гепатоцеллюлярной недостаточности не характерен для действия ФОС и проявляется слабо. [1]
Критерии гепатотоксичности - активность Ал AT и орни-тинкарбамоилтрансферазы в плазме крови. [2]
Многие пирролизидиновые алкалоиды весьма токсичны, наиболее типична для них гепатотоксичность ( вызывают тяжелые гепатиты), некоторые из них обладают атропиноподобным и ку-рареподобным действием. В медицине применяют платифиллин и сарра-цин, оказывающие холинолитическое и спазмолитическое действие, при спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости, при бронхиальной астме и гипертонической болезни. [3]
На 30 сутки ежедневного введения препарата в желудок крысам в дозе Vw ЛДбо наблюдаются признаки гепатотоксичности и нефротоксичности и изменения красной крови. Не оказывает аллергенного эффекта. [4]
В связи с высокой активностью нафтамона при анкилостомидозах и его меньшей токсичностью Фармакологический комитет Министерства здравоохранения СССР снял с медицинского применения четыреххлористый углерод, применявшийся ранее для лечения этого гельминтоза и обладающий высокой нейро - и гепатотоксичностью. [5]
Есть наблюдения, показывающие, что в очень высоких дозах хлорорганические соединения нейротоксичны, но больше волнений вызывает возможный длительный эффект на здоровье человека. Хотя нет широкой публикации о хроническом вреде здоровью, гепатотоксичность, рак и репродуктивная дисфункция были отмечены в экспериментах на животных и в обычной жизни. Волнения по поводу здоровья происходят в основном из наблюдений случаев канцерогенеза в экспериментах с животными и глубоких изменений в печени и иммунной системе. [6]
В ходе оценки этих пищевых добавок Комитет экспертов ФАО / ВОЗ по пищевым добавкам отметил, что они быстро гидролизу-ются до аллилового спирта и соответствующих кислот под влиянием эстераз слизистой оболочки кишечника, поджелудочной железы и печени. Результаты изучения токсического действия трех данных эфиров свидетельствуют о том, что гепатотоксичность, наблюдающаяся при введении больших доз этих веществ, связана именно с аллиловым спиртом и его метаболитами. В соответствии с этим Комитет экспертов обсудил дополнительные токсикологические данные, относящиеся к а л лиловому спирту, и пришел к заключению, что при оценке группового допустимого суточного потребления для трех эфиров следует ориентироваться на такую субстанцию, как аллиловый спирт. [7]
В основе оценки ДСП лежало определение уровня воздействия, эффект которого не поддается обнаружению. Данный уровень был определен для аллилового спирта в ходе краткосрочных опытов, в которых особое внимание уделялось гепатотоксичности испытуемого вещества. В этом случае была получена более консервативная оценка, чем при определении указанного уровня в отношении эфиров. Комитет экспертов отмечал, что ряд других применяющихся в настоящее время пищевых добавок тоже относится к аллиловым эфирам и что следует рассмотреть вопрос о включении их в групповое ДСП на основании их гидролиза до аллилового спирта. Кроме того, учитывая данные о том, что аллиловые эфиры таких жирных кислот, как ацетат, пропионат, изобутират и 2-этилгексаноат, также быстро подвергаются гидролизу, Комитетом было высказано мнение, что их потребление также необходимо принимать во внимание, поскольку они могут способствовать повышению общего количества аллилового спирта, поступающего в организм с пищей. [8]
Представляют особый интерес описанные в литературе случаи такого влияния на токсичность путем изменения метаболизма при сочетании различных, содержащих серу соединений. Поскольку гепатотоксичность тиоацетамида связывают с метаболической активацией - образованием его сульфоксида [312], следует полагать, что ДЭДТ и сероуглерод, а также дисульфи-рам могут менять эффекты воздействия гепатотропных ядов за счет ингибирования ферментов, осуществляющих их превращение. [9]
Возможно, это обусловлено конкуренцией парацетамола и АСК за связь с белками крови, в которой, видимо, более активно ведет себя парацетамол. Наряду с этим, не исключена также и их конкуренция в процессе метаболических превращений на этапе выведения, поскольку последнее осуществляется одним путем сульфатирования и глюку-ронирования. Важно также, что при использовании этой комбинации снижается гепатотоксичность парацетамола, обусловленная, как известно, его исчерпывающим влиянием на глутатион белков печени. [10]
Другие системы in vitro, используемые для изучения токсичности органов-мишеней, отличаются повышенной сложностью. Как и в системах in vitro, по мере усложнения культуры от отдельной клетки до целого органа, они становятся все более сопоставимыми со средой in vivo, но в то же время более трудно управляемыми при росте числа переменных. Таким образом, возможные преимущества, связанные с переходом на более высокий уровень организации, могут быть потеряны из-за неспособности исследователя контролировать экспериментальную среду. В таблице 33.9 приведены сравнительные характеристики различных систем in vitro, которые используются для изучения гепатотоксичности. [11]
Ароматические углеводороды способны вызывать острое и хроническое отравление с поражением центральной нервной системы. При остром воздействии они могут вызывать головные боли, тошноту, головокружение, дезориентацию, тревогу и апатию. Большие острые дозы могут даже приводить к потере сознания и угнетению дыхания. К сердечно-сосудистым симптомам относятся учащенное сердцебиение и слабость. Нейрологические признаки хронического воздействия могут включать изменение поведения, депрессию, неустойчивость настроения, а также изменение личности и интеллекта. Известно, что хроническое воздействие у некоторых больных вызывало или способствовало развитию дистальной невропатии. Стойкий синдром мозжечковой атаксии также связан с воздействием толуола. Признакам хронического отравления могут служить сухая, раздраженная и потрескавшаяся кожа и дерматит. Вещества данной группы также обладают гепатотоксичностью, в особенности хлорированные соединения. Бензол является известным человеческим канцерогеном, способным вызывать любой тип лейкемии, но чаще всего острую нелимфоцитарную лейкемию. Он может также вызывать апластическую анемию и ( реверсивную) панцито-пению. [12]
Известно значительное число острых отравлений, среди них - часть смертельных. Иногда смерть наступает внезапно. Острые ингаляционные отравления у людей проявляются депрессией ЦНС наркотического типа с умеренным цитолитическим гепатитом и нарушением сердечного ритма. Наркоз проявляется в концентрации 1 000 млн 1 при воздействии в течение нескольких минут. В более высоких концентрациях вызывает кому. Картина отравления не однотипна. Заболевание может начинаться только потерей сознания. Известен случай, когда после длительной потери сознания появились двигательные и чувствительные аномалии в области ноги. Часто возникает отек легких, иногда - бронхопневмония. Гепатотоксичность проявляется в форме гепатита, цирроза, стеатоза. При концентрациях 350 - 740 мг / м3 в течение 5 мин ощущается запах - при 500 мг / м3 уже через 1 - 4 мин - раздражение глаз. [13]