Интерфазная гибель - клетка
Cтраница 1
Интерфазная гибель клеток частично обусловливает развитие костномозговой формы лучевой болезни. Так, в период 1 - 6 ч после облучения в дозе 5 - 6 Гр происходит гибель в интерфазе лимфо-бластических элементов, лимфоцитов, эритробластов, части плазматических клеток и эозинофильных лимфоцитов. А-клетки островков поджелудочной железы [ Шеянов Г. Г., Гуляев В. А., 1978 ], клетки меридиа-нального ряда хрусталика [ Worgul В. [1]
Механизм интерфазной гибели клеток изучен слабее, неясна и причина резкого отличия в радиочувствительности лимфоцитов от др. видов клеток. В отличие от репродуктивной гибели, изменения, ведущие к интерфазной гибели, наблюдаются во всех клетках и с дозой облучения меняется не доля погибших клеток, а ср. [3]
Характерным проявлением интерфазной гибели клеток, происходящей при облучении и воздействии глюкокортикоидов, является процесс упорядоченной межнуклеосомной деградации хроматина. При этом гибель сопровождается развитием в клетках специфических морфологических изменений. Эти изменения отличаются от некротических и весь комплекс получил название апоптоза. [4]
Уже не одно десятилетие проблема радиационной интерфазной гибели клеток привлекает внимание радиобиологов. Чрезвычайно радиочувствительные дифференцированные клетки - лимфоциты - представляют собой яркое исключение из правила Бергонье и Три-бондо. [5]
Важную роль в развитии лучевой болезни и интерфазной гибели клеток, в частности лейкоцитов, играет повреждение мембран. Накоплен значительный экспериментальный материал, доказывающий, что даже небольшие изменения проницаемости клеточной оболочки в результате ионизирующего воздействия могут вызывать глубокие изменения некоторых обменных процессов и привести клетку к гибели. [6]
Тимоциты являются очень удобной экспериментальной моделью для изучения биохимических механизмов интерфазной гибели облученных клеток. Существует представление о том, что физиологическая гибель лимфоидных клеток связана с системой цАМФ [ Caffino P. Однако в связи с тем, что лучевая болезнь сопровождается снижением, а не увеличением уровня цАМФ в вилочковой железе, можно предположить, что либо возрастание-уровня цАМФ наступает в первые минуты после облучения ( в сроки до 60 мин этот показатель не исследовался), либо пусковые механизмы пострадиационной интерфазной и физиологической гибели; лимфоидных клеток не идентичны. [7]
Роль критического фактора при этом может играть усиление транспорта глюкозы в клетки, происходящее при облучении. Это представление, правда, не объясняет механизма интерфазной гибели клеток нелимфоидного происхождения. [8]
Книга посвящена анализу механизма действия ионизирующих излучений нее наиболее важные биохимические процессы в клетке. Подробно рассмотрены пострадиационные нарушения обмена предшественников нуклеиновых кислот, биосинтеза белков, метаболизма простагландинов и циклических нуклеотидов. Детально обсужден биохимический механизм интерфазной гибели клеток. Проведен анализ экспериментальных данных о влиянии на клеточный метаболизм ионизирующих излучений с различными мощностями дозы. [9]
 |
Продолжительность жизни лимфоцитов крови человека и животных при инкубации клеток в питательной среде [ Shreck R., 1961 ]. [10] |
В данном разделе кратко приводятся сведения, которые на первый взгляд далеки от проблемы радиационной биохимии лимфоцитов вилочковой железы. Однако существует аналогия между точками приложения ионизирующего излучения и глюкокортикоидных гормонов на тимоциты. Анализ возникающих при этом биохимических изменений во многом может способствовать выяснению общих биохимических закономерностей, присущих интерфазной гибели клеток. [11]
Нами, совместно с Бекетовой, были описаны аналогичные изменения эласто-вязкостных свойств ДНК в тимусе молодых крысят под влиянием хориогонического гормона, приостанавливающего деление клеток в этой ткани, но действующего обратимо и не приводящего к - картине лучевого поражения. Для развития последнего необходимо, чтобы через некоторое время после облучения, когда нативные надмолекулярные структуры хроматина нарушены, вступил в действие второй фактор, возникающий также под влиянием облучения, но уже вне молекул ДНК - в структурах ядра и цитоплазмы клетки. Из докладов Критского, Федоровой, Либинзон, так же, как и из других работ, следует, что исключительно важная роль здесь принадлежит активации ДНК-аз и протеаз, наступающей обычно через 1 - 2 часа после облучения. Именно в это время происходит уже катастрофическое, необратимое ферментативное разрушение макромолекул ДНК, лежащее, по-видимому, как в основе разрыва хромосом, так и являющееся ( при достаточно глубоко зашедшем процессе) причиной интерфазной гибели клеток. Де-структурирование надмолекулярных структур облегчает это воздействие. Ферментативному распаду ДНК, возникающему в облученной клетке, противостоит репарационный процесс частичного синтеза - восстановления поврежденных участков ДНК за счет поступления фосфорилированных нуклеотидов и работы ДНК-полимеразы. Этому процессу репарации мешают притекающие к этому времени из цитоплазмы радиотоксины ортохино-идной природы. [12]
Поскольку программированная гибель - контролируемый процесс, то ключевым вопросом является выяснение природы стимула, его запускающего. Для некоторых случаев гибели такие стимулы известны. Так, гибель клеток при метаморфозе у насекомых и клеток гор - - мончувствительных тканей включается гормонами. Программированная гибель опухолевых клеток вызывается ишемией. Иногда гибель клеток обусловливается их иммунологической несовместимостью. Природа сигнала запуска интерфазной гибели клеток при их облу-чении неизвестна. [13]
Страницы: 1