Гидролиз - амид
Cтраница 3
Хотя катализируемый основанием гидролиз амида протекает, как полагают, по пути ( а) ( см. ниже), катализируемый кислотой гидролиз может быть представлен схемами ( б) или ( в), отличающимися местом первоначального протонирования. Вполне вероятно, что оба механизма осуществляются параллельно в тех случаях, когда атом азота обладает достаточно заметной основностььэ и энергии активации для обоих направлений сравнимы ( см., однако, замечания о протонировании амидов, гл. [31]
Хотя катализируемый основанием гидролиз амида протекает, как полагают, по пути ( а) ( см. ниже), катализируемый кислотой гидролиз может быть представлен схемами ( б) или ( в), отличающимися местом первоначального протонирования. Вполне вероятно, что оба механизма осуществляются параллельно в тех случаях, когда атом азота обладает достаточно заметной основностью и энергии активации для обоих направлений сравнимы ( см., однако, замечания о протонировании амидов, гл. [32]
В препаративных целях гидролиз амидов карбоновых кислот, как правило, проводят в присутствии водного раствора едкого натра. Ниже показан механизм этой реакции на примере гидролиза бутанамида. [33]
Механизм катализируемого основаниями гидролиза амидов показан ниже. [34]
 |
Поликопденсацин гоксамотилеыдиамйиа с со-бациновой кислотой. [35] |
Реакции образования и гидролиза амидов относятся к числу реакций, мало исследованных с кинетической стороны. Наиболее изучена реакция образования ацетамида, для которого еще Меншутшшым [187] были установлены исходные скорости реакции и пределы. [36]
В отличие от гидролиза амидов скорость гидролиза нитрилов в концентрированных растворах кислот не проходит через максимум. Поэтому реакцию гидролиза нитрила при проведении ее в сильнокислой среде в принципе можно остановить на стадии образования амида и выделить последний Б чистом виде. Если же реакцию проводят в разбавленной кислоте, то нитрил гидролизуется до карбоновой кислоты, поскольку в этих условиях скорость гидролиза амида выше, чем нитрила. [37]
В то время как гидролиз амидов и алкиловых эфиров химотрипсином характеризуется большими скоростями, гидролиз метилового эфира - ( 4 -имида-золил) масляной кислоты протекает без участия имидазольной группы. [38]
Механизм катализируемого кислотой, гидролиза амидов включает атаку протонировэнного амида молекулой воды. Важной особенностью химии амидов является то, что карбонильный кислород, оказывается наиболее основным в молекуле амяда. Фактором, который способствует стабильности О-протонированной формы, является способность этой формы к делокализации я-орбитали по всей О-С - N - ch - стеме: это способствует делокализации положительного заряда. В N-протонированной форме такая делокализации невозможна. [39]
Если полагать, что катализируемый химотрипсином гидролиз амидов и анили-дов протекает через промежуточный ацилфермент, то образование промежуточного продукта, несомненно, лимитирует скорость реакции, поскольку ферментативный гидролиз сложных эфиров с той же ацильной группой идет значительно быстрее. Тот факт, что суммарная скорость реакции, измеряемая по выделению n - нитроанилина, почти не меняется в присутствии гидроксиламина ( даже в том случае, когда в присутствии 1 6 М гидроксиламина половину продукта составляет гидроксамовая кислота), действительно согласуется с представлением, что реакция протекает через общий промежуточный продукт-ацилфермент. К сожалению, в этих опытах не были порознь определены константы Михаэлиса и максимальные скорости реакции. В связи с этим очень вероятно, что высокая концентрация гидроксиламина, необходимая для образования заметных количеств гидроксамовой кислоты, неспецифически изменяет один или оба эти кинетических параметра и тем самым мешает обнаружить увеличение суммарной скорости реакции. Интерпретация результатов осложнена также тем, что фермент катализирует гидролиз образующейся гидроксамовой кислоты N-ацетилтирозина. [40]
Изучение влияния силы кислот на легкость гидролиза амидов объясняет, по меньшей мере отчасти, легкость гидролиза 3-лактамов, содержащих ациламиногруппу в положении 3 азетидинового цикла. [41]
Продукт реакции был получен в результате гидролиза амида. [42]
Выход рассчитан но кислоте, солучсвноЯ гидролизом амида. [43]
Гидролиз лактамов имеет много общего с гидролизом амидов, но, как правило, он протекает легче из-за напряжений в цикле. Ни один из этих вариантов сольволиза не изучен так же хорошо, как гидролиз, и за некоторым исключением эти реакции не имеют большого значения дл я синтеза. [44]
Это позволяет предположить, что при гидролизе амида вторая стадия - ацилирование фермента - также должна являться стадией, которая определяет скорость процесса, так как третья стадия, по-видимому, идентична для эфиров и для амидов одних и тех же производных аминокислот. [45]
Страницы: 1 2 3 4