Cтраница 1
Гликозилгалогениды получают обработкой пер - О-ацилальдозы соответствующим галогеноводородом; при этом 1 - 0-ацильная группа замещается атомом галогена. В условиях этого метода образуются в основном а-производные вследствие мощного аномерного эффекта ( см. раздел 26.1.3), хотя в специальных условиях могут быть получены р-аномеры. Иодиды крайне реакцион-носпособны, вследствие чего с ними трудно работать, поэтому для синтеза гликозидов используют хлориды или бромиды. [1]
Гликозилгалогениды играют исключительно важную роль в химии углеводов и служат исходными соединениями для синтеза самых разнообразных производных Сахаров по гликозидному центру. В природе Гликозилгалогениды не обнаружены. [2]
Гликозилгалогениды не встречаются в природе. [3]
Гликозилгалогениды ацилированных 2-амино - 2-дезоксисахарон чрезвычайно неустойчивы и легко превращаются в соответствующие 1 3-оксазолиновые производные. Последние а присутствии кислых катализаторов легко реагируют с гидроксилсодержащими соединениями с образованием 1 2 - т / юнс-гликозидной связи. Оксазоли-новый метод был разработан А. Я. Хорлиным в конце 60 - х годов на примере многих Сахаров. [4]
Гликозилгалогениды N-ациламиносахаров неустойчивы: например, 2-ацета м идо-3 4 6-три - 0-ацетил - 2-дезокси - 1 - Б - глюкоп ира-нозилбромид легко изомериэуется в соответствующий гидробромид. [5]
Если гликозилгалогенид обладает 1 2 - г оа с-конфи-гурацией, то продукты реакции со спиртом в значительной степени зависят от условий проведения реакции. [6]
Если Гликозилгалогенид обладает 1 2 -: г санс-конфи-гурацией, то продукты реакции со спиртом в значительной степени зависят от условий проведения реакции. [7]
В основном в качестве гликозилирующих агентов в синтезе олигосахаридов используются гликозилгалогениды. [8]
Аналогичным образом в 2 - О-трихлорацетилгликозилгалогенидах может быть избирательно омылена тр их лор ацетильная группа, а образующиеся гликозилгалогениды со свободной гидроксильной группой у С2 способны давать 1 2-ангидриды Сахаров ( см. стр. [9]
Для эффективного сочетания таких соединений было предложено много методов, некоторые из них предусматривают использование солей тяжелых металлов, например соединений серебра или ртути, в качестве акцепторов кислоты. Гликозилгалогенид обычно используется в виде его ацетилированного производного и почти всегда получается из полностью ацетилированного сахара. Возможно существование двух аномерных форм гликозилгалогенидов, обычно называемых а - и р-производными, причем во многих случаях получаются одновременно оба аномера. Как показано в разд. Менее стабильный изомер можно получить в условиях кинетического контроля, и в ряде случаев это достигается при действии хлорида алюминия в холодном трихлорметане на подходящее производное сахара. [10]
Для эффективного сочетания таких соединений было предложено много методов, некоторые из них предусматривают использование солейг тяжелых металлов, например соединений серебра или ртути, в качестве акцепторов кислоты. Гликозилгалогенид обычно используется в виде его ацетилированного производного и почти всегда получается из полностью ацетилированного сахара. Возможно существование двух аномерных форм гликозилгалогенидов, обычна называемых а - и ( З - производными, причем во многих случаях получаются одновременно оба аномера. Как показано в разд. [11]
Замещение атома брома в а-положении соединения ( 100) при реакции со спиртом или фенолом протекает с обращением конфигурации и образованием 1 2-гранс-продукта, несмотря на то что реакция является мономолекулярной. Если гликозилгалогенид имеет 1 2-гранс-кон - фигурацию, например 2 3 4 6-тетра - О-ацетил-а - О-маннопнранозил-бромид ( 101), направление реакции зависит от условий ее проведения. Такое явление можно объяснить защитой ацетоксониевого иона ( 102) путем сольватации эфиром, что приводит к преимущественной атаке по С-1 с образованием глико-зида. [12]
Высокая концентрация ионов водорода и ионов галоида приводит к тому, ЧТОБ этих условиях происходит быстрая аномеризация как исходных соединений, так и образующихся гликозилгалогенидов. Поэтому при таком методе синтеза конфигурация гликозидного центра в исходных соединениях не существенна, а образующиеся гликозилгалогениды всегда представляют собой наиболее стабильные аномеры. Была разработана удобная в препаративном отношении модификация этого метода, позволяющая осуществлять синтез ацето-галогеноз в одну стадию; три этом исходят из свободного моно - или дисахарида42: сахар ацетилируют уксусным ангидридом в присутствии хлорной кислоты, после чего к реакционной смеси прибавляют рассчитанные количества фосфора, брома и воды. Образующийся бромистый водород реагирует с полным ацетатом сахара и с высоким выходом дает ацетогалогенозу. [13]
Нет, однако, необходимости ( хотя и выгодно) в том, чтобы данные группы, как это часто предполагают, были аксиальными. Например, такой циклический ион будет возникать из пента-0 - ацетил - ( З - в-глюкопиранозы ( см. ниже), однако маловероятно, чтобы в этом случае вначале произошла конверсия цикла в полностью аксиальную альтернативную форму кресла. Корытник к Миллс [202] показали, что гликозилгалогениды, обладающие фиксированной ( благодаря сочленению с другим циклом) конформацией и экваториальными атомами галогенов, диссоциируют с образованием циклического иона. Возможно, что в этой реакции принимает участие гибкая конформация, обе реагирующие группы которой занимают аити-расположение. [14]
Такие диполи образуют небольшой угол, если заместитель экваториален. В согласии с этим объяснением существует обратная зависимость между аномерным эффектом и диэлектрической проницаемостью растворителя, причем эффект становится значительным, если замещающие атом или группа сильно электроотрицательны. Так, ацетилированные гликозилгалогениды устойчивы лишь при условии аксиального расположения атома галогена в молекуле сахара. Типичными примерами проявления аномерного эффекта, не относящимися к химии углеводов, являются тпранс-2 5-дихлор - 1 4-диоксан и транс-2 3-дибром - 1 4-диоксан, в молекулах которых, как было показано [68], оба атома галогена занимают аксиальные положения ( см. также разд. [15]