Cтраница 3
Биосинтез гликопептида стенки проходит через несколько этапов, включающих образование полисахаридных цепей, наращивание на них пептидных разветвлений и в заключение - сшивание этих пептидов пентагли-циновыми мостиками. Ряд антибиотиков блокирует определенные стадии этого процесса, что в итоге приводит к нарушению биосинтеза стенки и, следовательно, к появлению нежизнеспособных бактериальных клеток после деления. Так, бацитрацин и ванкомицин ингибируют биосинтез полисахаридных цепей гликопептида, а пенициллин угнетает заключительный этап - образование пентаглициновых сшивок. Гликопептид рассматриваемого типа - общая основа клеточной стенки самых разнообразных бактерий; в то же время подобные структуры отсутствуют в клетках животных организмов. Отсюда становятся понятными причины широты антибактериального спектра таких антибиотиков, с одной стороны, и их исключительно низкая токсичность для животных, с другой. [31]
Несмотря на увеличение числа работ по изучению метаболических путей у низших грибов в связи с проблемой биокоррозии, процессы поглощения и утилизации веществ из окружающей среды, необходимых для жизнедеятельности грибов, изучены недостаточно. О гликопротеидах низших растениц опубликовано небольшое количество работ. Так, в грибах Aspergillus niger обнаружена система транспорта Ca2f, в которую входят два гликопептида. [32]
Иначе говоря, реакции, катализируемые лизоцимом, приводят к лизису ( растворению) определенных бактериальных клеток. Поэтому изучение механизмов действия фермента, топографии его активного центра и кинетических особенностей реакций лизоцима целесообразно начать с описания структуры его специфического субстрата - пептидогликана ( гликопептида или муреина) бактериальной клеточной стенки. Сравнительно недавно постановка вопроса в таком виде звучала буквально фантастически, поскольку химическая структура гигантских макромолекул, образующих скелет клеточной стенки, была совершенно неизвестна. Однако благодаря работам большой группы исследователей, в первую очередь Солтона, Строминджера, Гуйсен, за последние 15 - 20 лет ситуация значительно изменилась, и к настоящему времени многие важные особенности структуры бактериальных клеточных стенок достаточно хорошо изучены. [33]
Природа связи между углеводами и пептидными цепями в гликопротеинах точно не установлена. Предполагали, в частности, что в гликопротеинах имеются сложноэфирные, связи, образованные гидроксильными группами Сахаров и карбоксильными группами аминокислотных остатков, а также амидные связи, в образовании которых принимает участие карбоксильная группа аминокислоты и аминогруппа гексозаминов или гликозилами-нов. Не исключена, кроме того, возможность существования О-гликозидных связей с участием гидроксилов серина или треонина и N-гликозидных связей, возникших за счет аминогрупп остатков аминокислот. Гликопептиды со связями последнего типа могут претерпевать перегруппировку Амадори. Для выяснения этих вопросов синтезировали различные модельные соединения, построенные главным образом из остатков P-D-ГЛЮКОЗЫ или о-глюкозамина и аминокислоты, ди - или трипептида. [34]
Природа связи между углеводами и пептидными цепями в гликопротеинах точно не установлена. Предполагали, в частности, что в гликопротеинах имеются сложноэфирные связи, образованные гидроксильными группами Сахаров и карбоксильными группами аминокислотных остатков, а также амидные связи, в образовании которых принимает участие карбоксильная группа аминокислоты и аминогруппа гексозаминов или гликозилами-нов. Не исключена, кроме того, возможность существования О-гликозидных связей с участием гидроксилов серина или треонина и N-гликозидных связей, возникших за счет аминогрупп остатков аминокислот. Гликопептиды со связями последнего типа могут претерпевать перегруппировку Амадори. Для выяснения этих вопросов синтезировали различные модельные соединения, построенные главным образом из остатков p - D-глюкозы или о-глюкозамина и аминокислоты, ди - или трипептида. [35]
Биосинтез гликопептида стенки проходит через несколько этапов, включающих образование полисахаридных цепей, наращивание на них пептидных разветвлений и в заключение - сшивание этих пептидов пентагли-циновыми мостиками. Ряд антибиотиков блокирует определенные стадии этого процесса, что в итоге приводит к нарушению биосинтеза стенки и, следовательно, к появлению нежизнеспособных бактериальных клеток после деления. Так, бацитрацин и ванкомицин ингибируют биосинтез полисахаридных цепей гликопептида, а пенициллин угнетает заключительный этап - образование пентаглициновых сшивок. Гликопептид рассматриваемого типа - общая основа клеточной стенки самых разнообразных бактерий; в то же время подобные структуры отсутствуют в клетках животных организмов. Отсюда становятся понятными причины широты антибактериального спектра таких антибиотиков, с одной стороны, и их исключительно низкая токсичность для животных, с другой. [36]
В последнее время появились данные, что Кон. А также способен связывать маннйзные остатки внутри полисахаридной молекулы. Вероятно, это объясняет то, что Кон. А связывает некоторые гликопротеины и гликопептиды, концевыми группами которых являются остатки сиаловой кислоты. [37]
Этот комплекс, который с помощью гель-хроматографии можно отделить от избытка субстрата, уже не активируется ионами цинка. Лизоцим образует нерастворимый комплекс с продуктом, получающимся при действии этого фермента на - определенный гликопептид. [38]
Воск D является, таким образом, высокомолекулярным гликолипопротеином. Строение воска D еще далеко от полного выяснения. На основании устойчивости связи между пептидной и полисахаридной частями молекулы к щелочному гидролизу и к восстановлению NaBH4 предполагается гликозил-амидная связь С-конца пептидной цепи с аминогруппой галактозамина. Последовательность аминокислот в пептидной цепи установлена частичным кислотным гидролизом175, причем интересно отметить, что из-за обилия в пептиде D-аминокислот протеолиз его осуществить не удалось. Посредством кислотного гидролиза в более мягких условиях выделены фрагменты, содержащие остатки галактозамина и мезо-а а - диаминопимелино-вой кислоты. Это дало возможность высказать суждение о характере связи пептидной и полисахаридной частей молекулы, хотя точная структура узлового гликопептида еще не установлена. [39]