Гликопротеин - класс
Cтраница 1
Гликопротеины МНС класса II состоят из двух нековалентно связанных полипептидных цепей - а-цепи с мол. Данные об аминокислотной последовательности позволяют предполагать, что эти гликопротеины тоже содержат антителоподобные домены. [2]
Разнообразие гликопротеинов МНС класса I имеет совершенно иную природу, нежели разнообразие антител. Хотя у вида в целом могут встречаться сотни различных гликопротеннов этого класса, данная особь наследует лишь по одному аллелю каждого локуса от каждого из родителей, и поэтому у нее могут быть максимум две разные формы каждого гликопротеина. В отличие от этого антитела представлены у отдельной особи миллионами различных вариантов. [3]
К открытию гликопротеинов МНС класса II привело установление того факта, что некоторые зависимые от Т - клеток иммунные ответы контролируются специфическими генами, не кодирующими антител. Когда разных морских свинок иммунизировали одним н тем же простым антигеном ( например, синтетическим полипептидом, состоящим только нз остатков лизина-по лилизн-ном Х одни животные давали очень сильный иммунный ответ, другие же вообще не реагировали. [4]
Аналогичным образом, должны также существовать аллельные формы гликопротеинов класса I, влияющие на ответы цитотоксических Т - клеток по отношению к определенным антигенным детерминантам так же, как обычные гены / г влияют на ответы Т - хелперов. И действительно, удается выявить все больше и больше аллелей как одного, так и другого типа. [5]
Разные субпопуляции Т - лимфоцитов узнают антиген в ассоциация с различными классами гликопротеииов МНС. Некоторые Т - хелперы отвечают на антиген, ассоциированный с гликопротеинами класса II, а цитотоксические Т - клетки-на антиген в ассоциации с гликопротеинами класса I ( рнс. Кроме того, есть данные о том, что по крайней мере некоторые Т - супрессоры реагируют на антиген в растворе так же, как и В-клетки, без ассоциативного узнавания МНС; в то же время другие Т - супрессоры могут отвечать на антиген, ассоциированный с молекулами МНС из особой подгруппы класса II, химическая структура которых неизвестна. [6]
Разные субпопуляции Т - лимфоцитов узнают антиген в ассоциация с различными классами гликопротеииов МНС. Некоторые Т - хелперы отвечают на антиген, ассоциированный с гликопротеинами класса II, а цитотоксические Т - клетки-на антиген в ассоциации с гликопротеинами класса I ( рнс. Кроме того, есть данные о том, что по крайней мере некоторые Т - супрессоры реагируют на антиген в растворе так же, как и В-клетки, без ассоциативного узнавания МНС; в то же время другие Т - супрессоры могут отвечать на антиген, ассоциированный с молекулами МНС из особой подгруппы класса II, химическая структура которых неизвестна. [7]
Они нековалентно ассоциированы с небольшим белком - р2 - микро-глобулином, который кодируется геном, находящимся в другой хромосоме. Это указывает на эволюционную связь между гликопротеинами МНС класса I и иммуноглобулинами. В пользу такой связи свидетельствует, кроме того, найденная недавно гомология аминокислотных последовательностей между одной из петель ( с днсульфидной связью) гликопротеинов класса I и одной из петель иммуноглобулинов. [8]
Возможно, функция гликопротеинов МНС по крайней мере отчасти состоит в том, чтобы наводить определенные субпопуляцин Т - клеток на подходящие дли них антигены. Для этого может быть полезна и избирательная ассоциация гликопротеннов МНС только с антигенами определенных классов. Полагают, например, что вирусные антигены вступают в ассоциацию с гликопротеинами МНС класса I и благодаря этому способны активировать цитотоксические Т - лимфоцнты. Это позволило бы объяснить, почему едва ли не все соматические клетки, обладающие ядром, имеют на своей поверхности молекулы класса I: ведь все такие клетки могут инфицироваться вирусами. Вероятно, другие антигены, например бактериальные, связываются с гликопротеинами класса II на поверхности антиген-представляющих клеток и тем самым стимулируют Т - хелперы, а те в свою очередь активируют В-клетки н макрофаги, что приводит к фагоцитозу и к уничтожению бактерий при участии комплемента. [9]
 |
Особенности гликопротеинов МНС класса I и класса II. [10] |
Поскольку большинство иммунных ответов инициируется Т - хелперами, особенно важен вопрос о том, как антигены активируют эти клетки. Мы уже видели, что Т - хелперы отвечают в первую очередь на антиген, связанный специализированными антиген-пре вставляющими клетками. Но в какой молекулярной форме антиген может распознаваться Т - хелперами. Существуют косвенные данные о том, что по крайней мере некоторые из этих клеток узнают фрагменты переваренных чужеродных макромолекул, связанные с гликопротеинами МНС класса II на поверхности антиген-представляющих клеток; в результате Т - хелперы активируются. Активированная Т - клетка может затем узнать сходный комплекс антигенной детерминанты с гликопротенном МНС класса II на поверхности В-клетки и активировать эту клетку. [11]
Они нековалентно ассоциированы с небольшим белком - р2 - микро-глобулином, который кодируется геном, находящимся в другой хромосоме. Это указывает на эволюционную связь между гликопротеинами МНС класса I и иммуноглобулинами. В пользу такой связи свидетельствует, кроме того, найденная недавно гомология аминокислотных последовательностей между одной из петель ( с днсульфидной связью) гликопротеинов класса I и одной из петель иммуноглобулинов. [12]
Возможно, функция гликопротеинов МНС по крайней мере отчасти состоит в том, чтобы наводить определенные субпопуляцин Т - клеток на подходящие дли них антигены. Для этого может быть полезна и избирательная ассоциация гликопротеннов МНС только с антигенами определенных классов. Полагают, например, что вирусные антигены вступают в ассоциацию с гликопротеинами МНС класса I и благодаря этому способны активировать цитотоксические Т - лимфоцнты. Это позволило бы объяснить, почему едва ли не все соматические клетки, обладающие ядром, имеют на своей поверхности молекулы класса I: ведь все такие клетки могут инфицироваться вирусами. Вероятно, другие антигены, например бактериальные, связываются с гликопротеинами класса II на поверхности антиген-представляющих клеток и тем самым стимулируют Т - хелперы, а те в свою очередь активируют В-клетки н макрофаги, что приводит к фагоцитозу и к уничтожению бактерий при участии комплемента. [13]
Пожалуй, самый важный эксперимент, который помог прояснить загадку МНС, был проведен в 1974 году. Через семь дней в селезенке у этих мышей содержались активированные ци-тотоксические Т - клетки, которые в культуре ткани могли за несколько часов убить зараженные вирусом фибробласты линии X. При этом они убивали фибробласты, инфицированные только вирусом А, но не вирусом Б; следовательно, цитотоксические Т - клетки были вирус-специфичны. Ясно, что цитотоксические Т - клетки, атакуя фибробласты, узнавали не один только вирус: они узнавали еще какой-то клеточный компонент, который присутствовал иа фибробластах линии X, но не на фибробластах линии Y. Если фибро-бласты-мишени полностью отличались в генетическом отношении от инфицированных мышей, за исключением какого-либо локуса МНС класса I, то они легко уничтожались. Но если клетки-мишени отличались по этим локусам, но были идентичны по всему остальному геному с инфицированными мышами, то они не могли быть убиты. Следовательно, гликопротеины МНС класса I каким-то образом участвуют в представлении вирусных антигенов, связанных с клеточной поверхностью, цитотоксическим Т - клеткам. [15]
Страницы: 1