Cтраница 2
Нужно, впрочем, отметить, что приводимые различными авторами данные, касающиеся количественной оценки активности глиотоксина. [16]
В связи с этим возникает вопрос, не аналогичны ли по своему характеру серусодержащие группировки в молекулах глиотоксина и аллицина. Последний, как уже отмечалось в гл. Это обстоятельство заставляет обратить серьезное внимание на изучение антибактериального действия серусодержащих соединений типа аллицина и глиотоксина. С другой стороны, дальнейшее изучение особенностей поведения серусодержа-щей группировки в молекуле аллицина возможно содействовало бы окончательному выяснению строения глиотоксина, поскольку для последнего не исключены формулы ( 131) и ( 132), в которых имеется такая же группировка - S-SO -, как и в аллицине. [17]
Производные 2 4 5-трикето - 2 3 4 5-тетрагидро - 3-карболина были синтезированы Джонсоном и сотрудниками [56] в связи с выяснением структуры глиотоксина. [18]
Помимо изучения новых антибиотических веществ в последнее время продолжалось исследование и других, уже известных антибиотиков этой группы: аспергилловой кислоты, гемиппоцианина, пиоци-анина, хлорорафина, иодинина, глиотоксина и продигиозина. Следует также отметить, что структурная формула, ранее предложенная для иодинина, оказалась ошибочной. [19]
Однако она должна быть удвоена, так как это вещество как при действии гидратом окиси бария, так и при действии иодистоводо-родной кислотой дает те же самые продукты расщепления, что и глиотоксин. Следовательно, новый антибиотик должен иметь суммарную формулу CUH16O4N S2, отличаясь от глиотоксина на один атом углерода и на два атома водорода. Ультрафиолетовые спектры поглощения этих двух веществ очень похожи, что также указывает на большое сходство их строения. Антибиотическая активность нового вещества примерно в десять раз ниже активности глиотоксина, тогда как их токсичность почти одинакова. [20]
В экстрактах семян ( использовали эфир) обнаружен антибиотик, идентифицированный как глиотоксин. Аналогичные результаты получены при обработке гороха следующими продуцентами антибиотиков: Penicillium frequentans, P. В экстрактах семян были идентифицированы, соответственно, фреквентин, гладиоловая кислота и хлорамфеникол. [21]
В результате было получено вещество C13H16O4N2, в котором содержалось на два атома серь; меньше и на два атома водорода больше, чем в молекуле глиото-ксина. Исследование ультрафиолетового спектра поглощения показало, что это соединение очень сходно с глиотоксином. Оно было названо дестиоглиотоксином. Это указывает на то, что в молекуле глиотоксина дисульфидная группа присоединена, вероятно, к метиленовой группе, превращающейся при отщеплении серы в метальную. [22]
В этой главе будут рассмотрены те антибиотики, которые могут быть отнесены к различным типам азотсодержащих гетероциклических соединений. Таковыми являются аспергилловая кислота, гемипиоцианин, пиоцианин, хлорорафин, иодинин и глиотоксин, общей чертой которых можно считать присутствие в их молекулах пирази-нового цикла. Следует заметить, что вещества с различными температурами плавления обладали одинаковыми суммарными формулами и имели одинаковую антибиотическую активность. [23]
Однако она должна быть удвоена, так как это вещество как при действии гидратом окиси бария, так и при действии иодистоводо-родной кислотой дает те же самые продукты расщепления, что и глиотоксин. Следовательно, новый антибиотик должен иметь суммарную формулу CUH16O4N S2, отличаясь от глиотоксина на один атом углерода и на два атома водорода. Ультрафиолетовые спектры поглощения этих двух веществ очень похожи, что также указывает на большое сходство их строения. Антибиотическая активность нового вещества примерно в десять раз ниже активности глиотоксина, тогда как их токсичность почти одинакова. [24]
Затем было найдено352 354, что фумигации, образуемый как A. Fresenius, является смесью известного ранее глиотоксина ( о нем см. главу X) и нового антибиотического вещества, названного гельволевой кислотой. Соединение устойчиво при кипячении с кислотами, но разрушается щелочами. [25]
В связи с этим возникает вопрос, не аналогичны ли по своему характеру серусодержащие группировки в молекулах глиотоксина и аллицина. Последний, как уже отмечалось в гл. Это обстоятельство заставляет обратить серьезное внимание на изучение антибактериального действия серусодержащих соединений типа аллицина и глиотоксина. С другой стороны, дальнейшее изучение особенностей поведения серусодержа-щей группировки в молекуле аллицина возможно содействовало бы окончательному выяснению строения глиотоксина, поскольку для последнего не исключены формулы ( 131) и ( 132), в которых имеется такая же группировка - S-SO -, как и в аллицине. [26]
Некоторые из N-гетероциклических антибиотиков могут быть подразделены на группы. Так, довольно значительные группы составляют антибиотические вещества, являющиеся производными феназина, пурина, гетероциклических гидроксамовых кислот, а также антибиотики, содержащие N O - и М 5-гетероциклические системы. Среди последних сходным строением обладают голомицин, тиолютин и ауреотрицин, а в известной степени и глиотоксин, в молекулах которых, помимо азотсодержащих гетероциклических колец, находятся своеобразные кольца, содержащие два соединенных между собой атома серы; с наличием этих серусодержащих колец связана биологическая активность перечисленных антибиотиков. [27]
В 1944 г. Стенли1079 назвал чспергиллином антибиотическое вещество, выделенное им из метаболитической жидкости очного из видов Aspergillus. Это вещество, по данным Стенли, представляло собой исключительно активный, в то же время совершенно не токсичный и весьма устойчивый антибиотик, обладающий очень широким диапазоном антибактериального действия. Однако дальнейшая проверка показала, что аспергиллин, описанный Стенли, идентичен другому антибиотику, а именно ранее описанному глиотоксину 108 ( см. гл. IV), который вследствие своей высокой токсичности не может иметь какого-либо практического значения. [28]
Имеет фунгпстатические свойства, подавляет рост большого количества бактерий и грибов. Готлиб), LD 50 глиоток-сина, задерживающая прорастание Rhizoctonia solani, равняется 1: 300 000, а задерживающая рост Sclerotinia americana 1: 450 000; от применения глиотоксина уменьшается также заболевание ячменя головней, пшеницы ржавчиной и листьев овса пятнами, но в этом отношении данный препарат уступает органическим ртутным соединениям. [29]
В результате было получено вещество C13H16O4N2, в котором содержалось на два атома серь; меньше и на два атома водорода больше, чем в молекуле глиото-ксина. Исследование ультрафиолетового спектра поглощения показало, что это соединение очень сходно с глиотоксином. Оно было названо дестиоглиотоксином. Это указывает на то, что в молекуле глиотоксина дисульфидная группа присоединена, вероятно, к метиленовой группе, превращающейся при отщеплении серы в метальную. [30]