Cтраница 1
О-ацильная группа достаточно устойчива к действию слабых оснований, поэтому можно провести деацетилиро-вание тетраацетата до 1-мезитоил - 3 - О-глюкозы метиловым спиртом, содержащим следы метилата натрия. [1]
В связи с этим представлялось интересным изучить щелочной г и д р о л 11 з О - а цил - N - к ар б оиз опр опок си - N - а рил ГМ Дроксил а & шн о в и установить некоторые закономерности в зависимости скорости гидролиза этих соединений от строения О-ацильной группы и от наличия заместителей в фенильном ядре. [2]
Из О-ацилнуклеозидов и нуклеотидов могут быть легко регенерированы исходные незамещенные нуклеозиды и нуклеотиды. Для отщепления О-ацильных групп обычно применяют обработку водным аммиаком или метилатом натрия в метаноле. Предложены и более мягкие условия деацилирования29 - длительное выдерживание в триэтиламмонийбикарбонатном буфере при рН 7 5 или кратковременное действие щелочного раствора гидроксиламина. [3]
Наиболее мягкими являются условия гидрирования, в которых не затрагивается большинство обычных защитных групп. Следует, однако, отметить, что О-ацильные группы в этих условиях способны мигрировать на свободную аминогруппу. Поэтому во многих случаях целесообразно проводить гидрирование в присутствии кислоты или удалять О-ацильную защиту до восстановления. [4]
ДМФ и обладает достаточной стабильностью к действию оснований, гидрогенолизу и мягкому восстановлению. Десилилирование обычно проводят обработкой H-BtuNF в ТГФ ( если возможны миграции О-ацильных групп, такая методика непригодна) или же с помощью мягкого кислотного гидролиза. Как и следует ожидать, более объемистые силилирующие агенты обладают большей реакционной способностью в отношении первичных гидроксильных групп, однако их можно применять и для защиты незатрудненных вторичных групп. [5]
Наиболее важный из них rpe: r - BuMe2SiOR легко получается при обработке гидроксилсодержащего соединения rper - BuMe2SiCl и имидазолом в ДМФ и обладает достаточной стабильностью к действию оснований, гидрогенолизу и мягкому восстановлению. Десилилирование обычно проводят обработкой H - Bu4NF в ТГФ ( если возможны миграции О-ацильных групп, такая методика непригодна) или же с помощью мягкого кислотного гидролиза. Как и следует ожидать, более объемистые силнлирующие агенты обладают большей реакционной способностью в отношении первичных гидроксильных групп, однако их можно применять и для защиты незатрудненных вторичных групп. [6]
Это подтверждается дегидратацией названных соединений ( в виде их кислых эфиров серной кислоты по ОН-группе при С-17) и свидетельствует о том, что гидроксильная группа при С-17 является аксиальной ( а) в обоих алкалоидах. Реакции термического разложения сложных эфиров с образованием олефинов, по Бар-тону ( Barton, 1949), требуют плоского переходного состояния ( LXXI), в котором О-ацильная группа и ( с-водородный атом у соседнего атома углерода копланарны. [7]
В связи с этим представлялось интересным изучить щелочной. О - а щил - N - к арбой зшропокси - N - арил гидроксил аминов и установить некоторые закономерности в зависимости скорости гидролиза этих соединений от строения О-ацильной группы и от наличия заместителей в фенильном ядре. [8]
Ацетали, полученные из ( 89), позволяют избежать неудобств, связанных с образованием диастереомеров ( ср. Исключительная лабильность ацеталей ацетона [ из ( 91) ] приводит к тому, что их используют только при решении специальных задач, тогда как ацетали ацетальдегида [ из ( 90) ] находят применение в стандартном методе [143] установления положения О-ацильных групп в полисахаридах путем негативной метки свободных гидроксильных групп. Эффектная стадия замещения мето-ксильной группы в таких ацеталях на ( З - метоксиэтоксильную [359] дает производные, для которых характерна необычная чувствительность к расщеплению под действием кислот Льюиса ( ZnCl2 или TiCU) в СН2С12 при комнатной температуре или ниже нее, однако они остаются устойчивыми к действию оснований, мягкой кислотной обработке и действию многих реагентов, используемых для удаления ряда других защитных групп. К значительным преимуществам метода следует отнести также применимость не только ко вторичным и первичным, но и к третичным гидроксильным группам, а также возможность выбора пути синтеза: реакция хлорэфира ( 148) с алкоксидом в ТГФ или глиме при 0 С или со спиртом и Mso - Pr2EtN в СН2С12 при 25 С и реакция аммонийной соли ( 149) со спиртом в MeCN при кипячении. [9]
Ацетали, полученные из ( 89), позволяют избежать неудобств, связанных с образованием диастереомеров ( ср. Исключительная лабильность ацеталей ацетона [ из ( 91) ] приводит к тому, что их используют только при решении специальных задач, тогда как ацетали ацетальдегида [ из ( 90) ] находят применение в стандартном методе [143] установления положения О-ацильных групп в полисахаридах путем негативной метки свободных гидроксильных групп. Эффектная стадия замещения мето-ксильной группы в таких ацеталях на 3-метоксиэтоксильную [359] дает производные, для которых характерна необычная чувствительность к расщеплению под действием кислот Льюиса ( ZnCl2 или TiCl4) в СН2С12 при комнатной температуре или ниже нее, однако они остаются устойчивыми к действию оснований, мягкой кислотной обработке и действию многих реагентов, используемых для удаления ряда других защитных групп. К значительным преимуществам метода следует отнести также применимость не только ко вторичным и первичным, но и к третичным гидроксильным группам, а также возможность выбора пути синтеза: реакция хлорэфира ( 148) с алкоксидом в ТГФ или глиме при 0 С или со спиртом и uso - Pr2EtN в СН2С12 при 25 С и реакция аммонийной соли ( 149) со спиртом в MeCN при кипячении. [10]
Аминонафтолы трудно диазотируются ( см. гл. IV), так как легко окисляются азотистой кислотой до хинонов. В особых случаях оксигруппу можно защитить ацилированием и о-ацильную группу гидролизовать после диазотирования и сочетания; однако обычно диазотирование проводят в присутствии сульфата меди или хлористого цинка. [11]
Первичные и вторичные амиды более реакционноспособны и обычно под действием ацилирующих агентов, таких как хлорангидри-ды и ангидриды кислот, подвергаются N-замещению; сложные эфиры карбоновых кислот менее эффективны, а карбоновые кислоты реагируют по иному, присоединяясь к карбонильной группе амида ( см. разд. Наиболее трудным оказалось выделение О-ацилимидатного интермедиата ( 45) на схеме ( 86), вероятно потому, что очень легко происходит O - N-перегруппировка. В особых случаях, либо когда реакцию проводят при низкой температуре при наличии объемистых электронооттягивающих заместителей [274] например, ( 45), R2 2 4 - ( N02) 2C6H3, R1 R3 Ph, либо когда О-ацильная группа является частью кольца [134, 136] например, в случае изоимидов ( 49) на схеме ( 92), эти интермедиа удается выделить и провести термическую или катализируемую основанием перегруппировку до N-ациламида ( имида) ( 44) на схеме ( 86) ( см. разд. Этот процесс аналогичен перегруппировке О-алкилимидата в N-алкиламид, рассмотренный в разд. В случае вторичных амидов R3 Alk, Аг ( O - vN - перегруппировка направление ( а) на схеме ( 86) является единственно возможной реакцией и, следовательно, приводит к непосредственному выделению имида. Такое превращение обычно осуществляют обработкой вторичного амида хлорангид-ридом кислоты в присутствии пиридина [275] ( см. разд. Факт образования нитрила в качестзе побочного продукта представляет собой важное доказательство того, что О-ацилими-дат служит интермедиатом при ацилировании амида, и следовательно, реакция по амидному. [12]
Фенольный гидроксил имеет более кислый характер по сравнению со спиртовыми функциями серина, треонина и гидроксипролина. Поэтому требования к защите этой группы повышаются. Можно, конечно, проводить пептидные синтезы и с незащищенным гидроксилом тирозина. При азидном методе наблюдалось нитрозирование ядра, а также другие побочные реакции, которые-можно объяснить перегруппировкой Курциуса. При введении карбоксикомпонентов с С-коицевым тирозином существует повышенная опасность рацемизации. Довольно много исследований проводилось с О-ацилированными производными тирозина, при этом оказалось, что устойчивость О-ацильной группы к нуклеофильным воздействиям недостаточна и нельзя полиостью исключить ацильную миграцию О-N. [13]