Cтраница 2
Другими группировками, пригодными для защиты аминогруппы, являются, - например, трифторацетильная и фталильная, которые очень легко могут быть удалены гидролизом или аминолизом. Фталильная группа может быть отщепле - на также при взаимодействии с гидразином [ ср. [16]
Отщепление фталильной группы проводят обычно после омыления сложных эфиров, чтобы предотвратить одновременный гидразинолиз сложноэфир-ных связей. [17]
При проведении синтезов с солями аминокислот и пептидов выбор N-защитных групп играет весьма важную роль. Так, в случае фталильной группы возможны побочные реакции, обусловленные частичным расщеплением фталимидного кольца ( ср. Хлорангидриды тозиламинокислот легко разлагаются в водно-щелочном растворе, поскольку в этом случае амидная группировка значительно активирована ( ср. Реакции конденсации с солями аминокислот и пептидов приобретают в настоящее время все большее значение, несмотря на указанные недостатки этого метода. Правда, иногда выходы достаточно низкие, но это в значительной мере компенсируется тем, что отпадает необходимость гидролиза сложных эфиров. Конечная стадия синтеза высших биологически активных пептидов часто представляет собой реакцию конденсации с соответствующей солью, поскольку гидролиз эфиров высших пептидов всегда сопряжен со значительными трудностями. [18]
При изготовлении композиций из поливинилформаля применяются пластификаторы: диметилфталат, триацетин, дибутилтартрат, бешшлса-лицилат и др. Специально для образования композиций с политшил-формалем рекомендуются и другие пластификаторы, например ( Амер. В качестве слаболетучих пластификаторов для поливинилформаля предложены также алкилфталилалкилгликоляты, в которых фталильная группа содержит хлор в положении 3 или 4 ( зтил-4 - хлорфталилэтилглпколят, фепнл-4 - хлорфталилметплгликолят), а также гликоляты, в которых вместо хлора находится нитрогруппа ( Амер. [19]
При взаимодействии галоидных алкилов с аммиаком ( реакция 17) обычно образуется смесь первичного, вторичного и третичного галоидных алкилов, а также четвертичного аммониевого основания. Преимуществом реакции 3 является то, что в данном случае образуются первичные амины без примеси вторичных и третичных. Однако заключительную стадию - гидролиз образовавшегося N-алкилфталимида - приходится проводить в жестких условиях ( многочасовое кипячение с 20 % - ной соляной кислотой) или снимать фталильную группу с помощью гидразингидрата в спиртовом растворе. Гидролизовать N-алкилфталимид непосредственно водой удается только при высоких температурах под давлением. [20]
В первую очередь сюда следует отнести метод этерификации аминокислот с помощью изобути-лена. Эта реакция катализируется серной кислотой, и ее можно проводить со свободными аминокислотами в диоксане [1862] или с N-защищенными аминокислотами в хлористом метилене [48, 1977]; в качестве N-защитных групп при этом обычно используют карбобензоксигруппу [48], удаляемую каталитическим гидрогенолизом, а также фталильную группу [1977], расщепляемую гидразинолизом. [21]
Отсюда следует, что в качестве ацильных защитных групп применимы только такие группировки, которые можно удалить специальными методами. В частности, для этой цели использовался формильный остаток, поскольку он очень легко гидроли-зуется в кислой среде. Фталильная группа снимается гидразинолизом. [22]
Защита карбоксильной группы путем ее перевода в соответствующий сложный эфир, рассмотренная в предыдущем разделе, в известном смысле способствует активации карбоксильной функции. В связи с этим для предотвращения побочных реакций используемые для синтеза гидрази-дов производные гидразина предварительно блокируют подходящей N-защитной группой. Такой прием позволяет легко осуществить переход к соответствующему гидразиду и, кроме того, делает возможным дальнейшее использование азидного метода, например в случае высших пептидов, чрезвычайно лабильных к гидразинолизу. Замещенные гидразиды целесообразно применять также в комбинации с фталильной группой, крайне чувствительной к гидразинолизу, и трифторацетильной группой, отщепляющейся при действии гидразина, что объясняется его сильно основными свойствами. Наличие гуанидиновых группировок в пептидах, содержащих остатки аргинина [890] или нитро-аргинина [292], является причиной побочных реакций во время гидразинолиза; в этом случае применение азидного метода также возможно лишь при использовании защищенных гидразидов. Необходимость введения дополнительной N-защитной группы является недостатком рассматриваемого метода. При выборе этой группы следует иметь в виду возможность селективного удаления любой другой защитной группировки, присутствующей в данном пептиде. [23]