Дезоксицитидин

Cтраница 1

Дезоксицитидин - пиримидиновый дезоксинуклеозид, входящий в состав ДНК и образующийся в результате ее глубокой деградации или же синтетически - путем восстановления цитидина. Он по своей химической природе является 1 - JJ-D - 2 -дезо-ксирибофуранозилом цитозина. Фосфорилирование дезоксицитидина ведет к образованию соответствующих 3 - и 5 -монофосфатов. [1]

Динамика экскреции с мочой тимидина у крыс после рентгеновского облучения дозой 650 р. Цифры на кривой - число животных на каждый срок наблюдения. [2]

Данные о повышении уровня дезоксицитидина в моче облученных крыс подтверждены Федоровым [25], Жулановой и Ро-манцевым [ Щ, а также Успенской [21, 23] при поражении крыс инкорпорированными радиоактивными веществами. [3]

Для изучения механизма повышенной экскреции дезоксицитидина у облученных крыс был применен метод изотопной индикации. Проводилось сопоставление удельных активностей дезоксицитидина, дезоксиуридина и псевдоуридина ( метаболита РНК), экскретируемых с мочой в первые 10 час. [4]

Терещенко [20] разработал новый метод определения дезоксицитидина в моче крыс, обеспечивающий высокую степень очистки выделяемого нуклеозида. Этот метод показал, что экскреция дезоксицитидина в первые сутки после облучения крыс ( 800 р) очень сильно возрастает - в 20 раз и более. [5]

Дезоксирибонуклеозиды еще не синтезированы, однако структуры дезоксицитидина ( CI) [ 3 - ( р - 2 -дезокси - В-рибофуранозидо) цитозин ] и тимидина ( СП) [ 3 - ( р - 2 -дезокси - В-рибофуранозидо) тимин ] полностью установлены. [6]

Аденозин и инозин относятся к рибозвдам, а дезоксицитидин и тимидин - к дезоксирибозидам. В какую-из этих двух групп следует включить гуанозин и уридин. [7]

Обычно их называют соответственно дезоксигуанозином, дезокси-аденозином, дезоксицитидином и тимидином. Довольно редко встречающийся рибонуклеозид, в состав которого входят рибоза и тимин, получил название риботимидина. [8]

Основными нуклеозидами дезоксирибонуклеиновой кислоты являются дезоксиаденозин, дезоксигуанозин, дезоксицитидин и тимидин. [9]

Зависимость скорости реакции цитидина с2М раство. [10]

Гидразид 3 4-ди - - карбоксибензойной кислоты реагирует с дезоксицитидином примерно с такой же скоростью, однако он плохо растворим в воде, так что не удается достичь концентраций, необходимых для обеспечения высокой скорости модификации. Реакция дезоксицитидина с 3 5-ди-сульфобензоилгидразидом 179 идет медленнее, чем с семикарбазидом и реактивом Жирара, а также медленнее, чем с ацетилгидра-зидом, причем добавление в реакционную смесь ионов Са2 и Mg2, экранирующих отрицательный заряд сульфогрупп, еще больше за медляет скорость превращения. Реакцию дезоксицитидина с 3 5-ди-сульфобензоилгидразидом проводили при рН 4, поскольку при рН 4 5 скорость ее снижена примерно в 3 раза, а при рН 5 3 за 70 ч не удается обнаружить продукта реакции. [11]

Аналогичный механизм пригоден, по-видимому, и для объяснения особенностей кислотного гидролиза дезоксицитидина VI. Это соединение гидролизуется значительно легче производных дезокси-уридина. [12]

Тем не менее при тщательном контроле условий гидрирования и проведении реакции при низкой температуре удается превратить цитидин 122, дезоксицитидин 122 и цитидин-2 3 -циклофосфат 132 в соответствующие 5 6-дигидропроизводные XXXV; в водных растворах эти соединения легко дезаминируются с образованием производных 5 6-дигидроуридина. При восстановлении цитидин-2 ( 3) - фосфата 12 и цитидин-5 - фосфата 122 образующиеся фосфаты 5 6-дигидроуридина являются практически единственным продуктом реакции. [13]

Модификация перкислотами может быть использована для специфического расщепления ДНК по остаткам дезоксицитиди-на 331, поскольку остаток S-N - окиси дезоксицитидина при обработке щелочью претерпевает расщепление гетероциклического ядра. В продукте этой реакции, строение которого не установлено, N-гликозидная связь легко расщепляется под действием 50 % - ной уксусной кислоты, что приводит к полимеру, содержащему остатки дезоксирибозы на месте остатков дезоксигуанозина в исходной цепи. Этот лишенный цитозина полимер при обработке щелочью может расщепляться по пути 3-элиминации ( см. стр. [14]

Основные рибонуклеозиды - аденозин, гуанозин, уридин, цити-дин, основные дезоксирибонуклеозиды - дезоксиаденозин, дезокси-гуанозин, дезокситимидин, дезоксицитидин. [15]

Страницы: 1 2 3