Cтраница 1
Дейвисон считал, что ДПН эффективен как таковой и не нуждается в предварительном восстановлении до ДПН-Н, так как а) использованный им образец ДПН-Н в меньшей мере, чем ДПН, способствовал активированию шрадана; б) окисление ДПН-Н до ДПН фракцией микросом и надосадочной жидкостью тормозилось шраданом; если бы при активировании шрадана использовался ДПН-Н, то можно было бы ожидать, что шрадан будет усиливать окисление ДПН-Н. [1]
Чарлсби и Дейвисон [716] исследовали влияние температуры ( от - 196 до 180) на различные реакции, протекающие при облучении полиэтилена быстрыми электронами ( 2 Мэв), и показали, что выход реакции сшивания G ( на 1000 эе) при темп. [2]
Олдридж и Дейвисон [2] провели кинетическое исследование чистых и загрязненных образцов диэтил - / г-хлорфенилфосфата. [3]
Влиянием старения можно объяснить данные Дейвисона [34] о том, что спонтанная реактивация холинэстеразы крысы in vivo после отравления ФОС, никогда не была полной; этот процесс вначале протекает быстро, но затем при достижении 60 % превращения останавливается. Сам Дейвисон объяснил это наличием двух типов истийной холинэстеразы, однако теперь кажется более вероятным, что существует один тип фермента, но он может находиться в двух фосфорилированных формах. Дейвисон, правда, привел доказательства существования фракции истинной холинэстеразы, резистентной к пепсину, которая способна лишь к медленной реактивации после фосфорилирования. Но и это можно объяснить тем, что пепсин изменяет свойства фермента в том смысле, что при угнетении он оказывается способным образовывать только форму II фосфо-рилированной холинэстеразы. [4]
В книгах Курганова [1] и Дейвисона [1], кроме метода Винера - Хопфа, указаны также и другие методы решения рассмотренного уравнения. [5]
В более поздних работах, выполненных на мышах, О Брайн [72, 73] подтвердил данные Дейвисона для печени крыс, но он показал, что если вместо ДПН использовать ДПН-Н, то можно исключить надосадочную фракцию. Вероятно, роль этой фракции в опытах Дейвисона сводилась к восстановлению ДПН до ДПН-Н. Приведенный выше пункт б можно было объяснить наблюдением, что окисление ДПН-Н почками кролика тоже тормозится шраданом, хотя этот препарат совершенно лишен способности активировать шрадан. Далее, количество шрадана, подвергавшегося активированию, было очень небольшим по сравнению с общим количеством ДПН-Н, которое использовалось препаратом микросом. [6]
Остролицый, в поношенном костюме, странно смахивающий на факельщика из погребального бюро, Джон Дейвисон исходил на своих тощих ногах все грязные тропинки долины и замусоренные улицы Титусвиля. [7]
Влиянием старения можно объяснить данные Дейвисона [34] о том, что спонтанная реактивация холинэстеразы крысы in vivo после отравления ФОС, никогда не была полной; этот процесс вначале протекает быстро, но затем при достижении 60 % превращения останавливается. Сам Дейвисон объяснил это наличием двух типов истийной холинэстеразы, однако теперь кажется более вероятным, что существует один тип фермента, но он может находиться в двух фосфорилированных формах. Дейвисон, правда, привел доказательства существования фракции истинной холинэстеразы, резистентной к пепсину, которая способна лишь к медленной реактивации после фосфорилирования. Но и это можно объяснить тем, что пепсин изменяет свойства фермента в том смысле, что при угнетении он оказывается способным образовывать только форму II фосфо-рилированной холинэстеразы. [8]
В более поздних работах, выполненных на мышах, О Брайн [72, 73] подтвердил данные Дейвисона для печени крыс, но он показал, что если вместо ДПН использовать ДПН-Н, то можно исключить надосадочную фракцию. Вероятно, роль этой фракции в опытах Дейвисона сводилась к восстановлению ДПН до ДПН-Н. Приведенный выше пункт б можно было объяснить наблюдением, что окисление ДПН-Н почками кролика тоже тормозится шраданом, хотя этот препарат совершенно лишен способности активировать шрадан. Далее, количество шрадана, подвергавшегося активированию, было очень небольшим по сравнению с общим количеством ДПН-Н, которое использовалось препаратом микросом. [9]
Однако в другой работе показано, что ацетилхолин может полностью защищать фермент. Последующие кинетические исследования, выполненные Ол-дриджем и Дейвисоном, на основе этого допущения дали превосходные результаты, и нет сомнения, что это допущение представляет большую ценность для выбранных ими условий. Вряд ли можно сомневаться в том, что при более высоких концентрациях ингибитора, чем те, которые нужны для Ю0 % - ного угнетения незащищенного фермента, предварительное введение субстрата не всегда сможет обеспечить полную защиту; и такое несовершенство защиты будет, вероятно, в большей мере проявляться в случае ДФФ, чем в случае ТЭПФ. [10]
Второй, еще более ужасный, чем первый - что сын Джон Дейвисон станет таким же, как ее супруг, эта похотливая скотина Уильям, чья репутация такова, что стоит произнести его имя, как тут же люди начинают обмениваться понимающими улыбками и кто-нибудь да отпустит сальную шутку. [11]
Пока другие дети носились по улицам и играли в шарики, Джон Дейвисон постигал таинства выдачи ссуд под проценты и коммерческих операций - занятий, которые он с младых ногтей предпочитал играм и забавам. [12]
Влиянием старения можно объяснить данные Дейвисона [34] о том, что спонтанная реактивация холинэстеразы крысы in vivo после отравления ФОС, никогда не была полной; этот процесс вначале протекает быстро, но затем при достижении 60 % превращения останавливается. Сам Дейвисон объяснил это наличием двух типов истийной холинэстеразы, однако теперь кажется более вероятным, что существует один тип фермента, но он может находиться в двух фосфорилированных формах. Дейвисон, правда, привел доказательства существования фракции истинной холинэстеразы, резистентной к пепсину, которая способна лишь к медленной реактивации после фосфорилирования. Но и это можно объяснить тем, что пепсин изменяет свойства фермента в том смысле, что при угнетении он оказывается способным образовывать только форму II фосфо-рилированной холинэстеразы. [13]
Скорость восстановления активности зависит не только от ингибитора, но ( как можно было ожидать) и от типа фермента. Это может служить доказательством существования двух форм псевдо-холинэстеразы, хотя они и не отличаются друг от друга по отношению к субстратам или к ингибиторам. Позднее [34] Дейвисон указал на наличие огромных видовых различий: период полувосстановления диэтилфосфорилированной ложной холинэстеразы сыворотки пяти видов животных в процессе спонтанной реактивации колебался от 2 2 час у курицы до 730 час у человека. [14]
В качестве доказательства, свидетельствующего о том, что торможение холинэстеразы ФОС представляет собой процесс фосфо-рилирования, выше уже указывалось, что скорость спонтанной реактивации зависит только от диалкильной части молекулы ФОС, ( см. стр. Для холинэстеразы эритроцитов кролика, по данным Олдриджа [ б ], скорость реактивации убывает в ряду: метил ] этил изопропил. Однако, как показал Дейвисон [34] на нескольких образцах ложной холинэстеразы крысы, диэтилфосфорилированный фермент реактивируется с большой скоростью ( период полувосстановления при рН 7 8 и 37 составлял 5 час); в этих же условиях ни диметил -, ни диизопропилфосфорил - фермент не восстанавливали своей активности наполовину даже за 200 час. Хоббигер [56] показал, что диэтилфосфорилированная холинэстераза сыворотки человека вообще не реактивируется спонтанно. [15]