Cтраница 1
Немедиаторное действие ацетилхолина в целостном организме представляет один из наименее изученных и наиболее спорных разделов гуморально-гормональной регуляции функций. Установлено, что холинергические ( парасимпатомиметические, парасимпатотропные, трофо-тропные) реакции возникают при действии ацетилхолина ( или других соединений холина) на холинорецепторы, субклеточные образования, клетки, ткани, органы или организм в целом. Помимо своего основного ( холинергиче-ского) действия, ацетилхолин вызывает освобождение калия, связанного белками, повышает или снижает проницаемость биологических мембран, принимает участие в регуляции избирательной проницаемости эритроцитов, изменяет активность отдельных дыхательных ферментов, влияет на активность катепсинов, на обновляемость фосфатной группы в фосфолипидах, на метаболизм макроэр-гических фосфорных соединений, повышает устойчивость отдельных тканей и организма в целом к гипоксии. Коштоянц высказал предположение, что, осуществляя медиаторное действие, ацетилхолин вступает в круг тканевых биохимических превращений. [1]
Особенностью действия ацетилхолина в синапсах ганглиев является то, что оно не прекращается после отравления узла атропином, но исчезают после отравления никотином. [2]
Карбахолин имитирует действие ацетилхолина - естественного медиатора, возбудителя и передатчика нервных импульсов. Суживает зрачок, возбуждая окончание глазодвигательного холинергического нерва, на окончаниях которого выделяется ацетилхолин. Уменьшает продукцию внутриглазной жидкости. [3]
Он блокировал также действие экзогенного ацетилхолина, вводимого внутри-артериально. На эвисцерированных и атропинизирован-ных кошках яд морской змеи уменьшал изменения артериального давления крови, вызванные электрической стимуляцией чревного нерва. Это позволило заключить, что действие его связано с блокированием никотиночув-ствительных систем вегетативных ганглиев и надпочечников. [4]
По-видимому, торможение действия ацетилхолина в какой-то мере функционально эквивалентно увеличению концентрации дофамина. [5]
Мы можем теперь следующим образом представить себе последовательность событий при отравлении насекомых ФОС: сначала происходит угнетение холинэстеразы, которое приводит к накоплению избытка ацетилхолина; это в свою очередь вызывает нарушение нервной функции ( возможно, вследствие деполяризации под действием ацетилхолина) и смерть. Далее мы рассмотрим некоторые другие факторы, имеющие важное значение. [6]
Механизм их действия связан с влиянием на непроницаемость клеточных мембран по отношению к ионам Na и К, Важнейшим медиатором является ацетилхолин. Действие ацетилхолина прекращается под влиянием фермента ацетилхолестеразы, который вызывает его гидролиз на холин и уксусную кислоту. Другим медиатором, содержащимся в окончаниях симпатических нервов, является норадреналин. [7]
И наоборот, если применяется лекарство для блокирования действия катехинаминов на сердце, скорость сердечных сокращений уменьшается благодаря беспрепятственному торможению парасимпатическими нервами. Действие ацетилхолина, выделяемого при нервном возбуждении, остается локальным благодаря наличию в тканях и крови холинэстеразы; поэтому влияние ацетилхолина, введенного внутривенно, на экзокринные ткани, например на слюнные железы, и на кровяное давление может быть усилено предварительной обработкой животных ингибитором холинэстеразы, например физостигмином. В противоположность ацетилхолину адреналин, выделяемый мозговым веществом надпочечников, инактивируется в крови, а циркуляция этого фенолоамина в сердечно-сосудистой системе играет значительную роль в реакции животного на опасность; важно также, что благодаря циркуляции адреналина активируется фосфори-лаза печени, в результате чего в кровь выделяется глюкоза, являющаяся источником энергии для мышечной деятельности. Таким образом, ацетилхолин и катехины выделяются периферическими нервными окончаниями и, оказывая действие на органы и ткани, служат переносчиками нервных импульсов. Пэйтон [41] суммировал условия, необходимые для того, чтобы вещество можно было назвать переносчиком: а) оно должно синтезироваться в нервных окончаниях, б) выделяться ими в фармакологически, идентифицируемой форме, в) его действие на ткани должно воспроизводить нормальную передачу и г) противодействовать конкурирующим блокирующим агентам; д) должен существовать фермент, способный разрушать переносчик. ОТ не отвечает этим условиям, хотя известно, что он облегчает ганглиозную передачу и выделяется в кишечнике во время стимуляции перистальтического рефлекса. Нет доказательств, что 5 - ОТ или катехины выделяются центральной нервной системой при прямом или косвенном электрическом возбуждении [42], и, кроме того, не доказано, что эти вещества являются переносчиками регуляции. [8]
Биохимический эффект ацетилхолина заключается в том, что его присоединение к рецептору открывает канал для прохождения ионов Na и К через мембрану клетки, что ведет к деполяризации мембраны. Блокирование действия ацетилхолина чревато серьезными проблемами, вплоть до смертельного исхода. Именно в этом заключается биохимическое действие нейротоксинов. Ниже показаны структуры двух наиболее сильных нейро-токсинов - хистрионикотоксина и хлорида D-тубокурарина. Как и ацетил-холин, молекула D-тубокурарина содержит аммониевые фрагменты. Она блокирует место присоединения ацетилхолина к рецептору, исключает передачу нервного сигнала, предотвращает перенос ионов через мембрану. Создается ситуация, называемая параличом живой системы. [9]
Мускарин тоже действует подобно ацетилхолину, но только на соединения парасимпатического аксона с органом. Симптомы действия ацетилхолина или антихолинэстеразных ядов, напоминающие мускариновое отравление, называются мускариновыми, например замедление пуЛьса, сокращение зрачка, мочеотделение, саливация. [10]
Эти последние рецепторы получили свое название от ядовитого алкалоида мускарина, содержащегося в некоторых грибах, например в мухоморах, и находятся в парасимпатической нервной системе, регулирующей, в частности, работу сердца и пищеварительного тракта. Атропин блокирует действие ацетилхолина на мускариновые рецепторы. Этот нейромедиатор замедляет работу сердца и стимулирует перистальтику кишечника; таким образом, атропин оказывает противоположное действие, поскольку он блокирует рецепторы, предотвращающие связывание ацетилхолина. [11]
Эти вещества ослабляют, предотвращают или прекращают взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами. Их действие противоположно действию ацетилхолина. В зависимости от того, на какие рецепторы действуют данные вещества, различают м - и н-холинолитики. Хорошо известны препараты тропановых алкалоидов атропина и скополамина, уменьшающих секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых и других желез. [12]
Действует на центральную нервную систему - сначала возбуждает ее, а затем парализует. Делает клетки нечувствительными к действию ацетилхолина, образующегося на окончаниях ( пост-ганглионарных) волокон парасимпатической нервной системы. Симптомы отравления людей весьма разнообразны в зависимости от дозы и других условий: головокружение, беспокойство, общее возбуждение, галлюцинации, приступы буйства, учащение дыхания и пульса, сухость во рту и гортани, светобоязнь. Кожа становится сухой, красной, горячей. [13]
Делает клетки нечувствительными к действию ацетилхолина, образующегося на окончаниях ( пост-ганглионарных) волокон парасимпатической нервной системы. Симптомы отравления людей весьма разнообразны в зависимости от дозы и других условий: головокружение, беспокойство, общее возбуждение, галлюцинации, приступы буйства, учащение дыхания и пульса, сухость во рту и гортани, светобоязнь. Кожа становится сухрй, красной, горячей. [14]
Для обсуждения возможной роли ауксина в регулировании перераспределения катионов представляет интерес анализ некоторых данных, полученных при изучении механизма действия химических медиаторов нервного возбуждения. Как известно, под действием ацетилхолина, норадреналина, которые выделяются нервными окончаниями, в мышечных волокнах происходит перераспределение ионов калия, натрия и кальция в результате изменений поверхностных свойств и проницаемости клеточных мембран. [15]