Действие - актиномицин
Cтраница 1
 |
Предпочтительная конфирмации эхиномицина в растворе. [1] |
Действие актиномицинов обусловлено способностью их образовывать устойчивые комплексы с ДНК. В комплексе актиномицин связан таким образом, что две молекулы иуклеозида располагаются с противоположных сторон хромофора, образуя многочисленные гидрофобные контакты и водородные связи. [2]
РНК - Действие актиномицина Д было направлено главным образом на снижение синтеза РНК в рибосомах. Пуромицин и 8-азагуанин почти вдвое сильнее ингибировали включение лейцина - С14 в белки, но активирующее действие ауксина в значительной степени сохранялось. Во вновь синтезированной РНК 70 % активности было связано с АМФ и 30 % - с ГМФ. [3]
Здесь уместно отметить, что особенности биологического и клинического действия актиномицинов по существу связаны с различиями в составе и строении радикалов аминокислот лейциновой группы. [4]
Это заставило нас предположить наличие синтеза РНК в ядре, устойчивого к действию актиномицина Д, что подтверждается литературными данными. [5]
Действие актиномицина D заключается в блокировании поверхности цепи ДНК-затравки путем присоединения к остаткам гуанина. Таким образом, актиномицин D является мощным ингибитором репликационного фермента. Вполне логично предположить, что актиномицин D окажет гораздо меньший эффект на концевое включение; он будет тормозить присоединение метки только к тем молекулам затравки, которые содержат дезоксигуаниловые остатки на З - гидроксильном конце или возле него. Относительная активность обоих ферментов колеблется в зависимости от ткани организма. Репликационный фермент присутствует в больших количествах в таких органах, в которых идет активный синтез ДНК ( зобная железа, аппендикс, опухолевые клетки), и в малых количествах в таких тканях, как печень. Концевой фермент гораздо слабее представлен во всех тканях. Пока не ясно, в какой степени это свойство отражает своеобразные физиологические функции зобной железы. [6]
Актиномицины, впервые выделенные в 1940 г. из культуральной жидкости одного из видов Streptomyces ( Actinomyces) группой Ваксма-на, образуются большим числом актиномицетов. Широкий спектр действия актиномицинов, в частности их противоопухолевая активность, определяется способностью образовывать молекулярные ассо-циаты с ядерной ДНК во много раз эффективнее, чем с РНК или доу-гими компонентами клетки: внедряясь между двумя спиралями ДНК они избирательно нарушают способность ДНК служить матрицей для синтеза ядерной РНК и тем самым подавляют в самом зародыше образование всех жизненно важных белков. К числу антибиотиков, действующих на уровне ДНК / РНК, относятся и митомицины, например митомицин А ( 237), выделенный из S. Их мишенью также служит ядерная ДНК, к которой они благодаря наличию в их молекулах нескольких реакционных центров пришиваются ковалентными связями. [7]
Изучены также комплексы нуклеиновых кислот с низкомолекулярными соединениями. Образование такого комплекса специфично для ДНК и связано с механизмом действия актиномицина. [8]
Страницы: 1