Антидотное действие
Cтраница 1
Антидотное действие присуще также глутамату и особенно глюконату кобальта, образующим с АС не склонное к диссоциации комплексное соединение. [1]
 |
Выведение спшща из организма при приеме тстацинкальция - Q2 в дозе 2 г в суетш ( пунктирная линия и D-пеницилламяпа в дозе г в сутки ( сплогипая липим ( Архшюва и др., 1875. [2] |
Антидотное действие комплексонов зависит от прочности образующегося металлокомнлекса, что в свою очередь определяется величиной константы устойчивости или равновесия) соответствующих реакций хелатообра-зовапия. Исходя из этой величины, можно установить степень химического сродства отдельных металлов к комплексонам, а значит, и предвидеть возможность связывания ими различных металлов. [3]
Комплексные исследования механизма антидотного действия си-либора показали, что препарат обладает выраженной способностью предупреждать развитие распространенной мембранопатии, вызванной пестицидом. Это реализуется за счет выраженного мембранопро-текторного эффекта биофлавоноида, в основе которого лежит его способность предупреждать нарушения окислительно-антиоксидантного гомеостаза в условиях ДНОК-интоксикации. [4]
В основе антагонизма и антидотного действия серосодержащих веществ могут лежать различные молекулярные механизмы: связывание яда, восстановление целости SH - и SS-rpynn физиологически важных белков, влияние на биотрансформацию, конкуренция за ферментные системы метаболизма и многие другие. [5]
При отравлении антихолинэстеразными ядами наиболее выраженным антидотным действием реактиваторы обладают тогда, когда они применяются совместно с холино-литиками. Именно такая комбинация считается самой рациональной, тем более что реактиваторы значительно усиливают антидотное действие холинолитиков. Так, Г. К. Щеин установил, что дшшроксим совместно с атропином и ар-пеналом дает выраженный антидотный эффект при воздействии смертельных доз ФОС, в то время как сами эти холинолитики в тех же дозах не спасали животных от гибели. [6]
Противоядием может служить средство, которое не вытесняет яд из его соединения с субстратом, а путем взаимодействия с каким-либо иным биологическим субстратом делает его способным связывать яд, экранируя другие жизненно важные биологические системы. Механизм антидотного действия объясняют тем, что метгемоглобин ( в сущности и являющийся противоядием), связываясь, например, с цианом, образует цианметгемоглобин и тем самым предохраняет от инактивации ядом железосодержащие тканевые ферменты. [7]
Совершенно идентично тетацин обменивает ион кальций на ионы других двухвалентных металлов: ртути, кобальта г кадмия, бария. Он оказывает антидотное действие при введении в организм в виде 5 % - ного или 10 % - ного раствора, основой которого является физиологический раствор хлорида натрия или глюкозы, причем максимальная эффективная доза составляет 2 г препарата в сутки. Этот состав может использоваться и для промывания желудка отравленных с целью связывания яда, еще не всосавшегося в кровь. Очень эффективно применение Са 2ЭДТА посредством аэроингаляции, когда антидот быстро всасывается и долго циркулирует в крови. Под влиянием аэрозоля СаМа ЭДТА у отравленных отмечалось значительное усиление экскреции свинца почками, что свидетельствует о мобилизации металла из тканевых депо и переходе его в плазму крови. Надо, однако, отметить, что в процессе комплексонотерапии возможно и некоторое усиление симптомов интоксикации, по-видимому, из-за увеличения обратного всасывания металла из пищеварительного тракта, куда он переходит через желчь и стенку кишечника из плазмы. [8]
При отравлении антихолинэстеразными ядами наиболее выраженным антидотным действием реактиваторы обладают тогда, когда они применяются совместно с холино-литиками. Именно такая комбинация считается самой рациональной, тем более что реактиваторы значительно усиливают антидотное действие холинолитиков. Так, Г. К. Щеин установил, что дшшроксим совместно с атропином и ар-пеналом дает выраженный антидотный эффект при воздействии смертельных доз ФОС, в то время как сами эти холинолитики в тех же дозах не спасали животных от гибели. [9]
Гепарин получают из печени и легких животных в виде различных солей: натриевой, бариевой и др. В связи с широким его применением для профилактики и терапии тромбоэмболических процессов ( тромбофлебиты, тромбозы артерий, инфаркты), в том числе и при хирургических операциях с искусственным кровообращением, возможны передозировки гепарина, что приводит к кровотечениям. В настоящее время известен ряд веществ, обладающих способностью снимать противосвертывающее действие гепарина. Наибольшее значение среди них имеют прот-амины - растворимые соли простых белков ( протеинов) с молекулярной массой 2000 - 12 000, из которых практическое применение нашел протаминсульфат. Предполагается, что механизм их антидотного действия состоит в образовании с гепарином малодиссоциирующего комплекса. [10]
ПАМ можно объяснить тем, что он катализирует неферментативный гидролиз ФОС. Однако Кевиц и др. [102] показали, что 2 - ПАМ в концентрации 10 - 3 М при 25 и рН 7 8 гидролизует лишь 1 % 10 - 4 М параок-сона в час. Это говорит о том, что каталитический эффект 2 - ПАМ имеет ничтожное значение. С другой стороны, Уилсон и Сондхеймер [180] считают, что слабое антидотное действие 2 - ПАМ при отравлении табуном объясняется именно его способностью катализировать гидролиз яда. При этом они исходили из наблюдений, согласно которым: а) 2 - ПАМ in vitro не реактивирует холинэстеразу, угнетенную табуном, б) 2 - ПАМ in vitro в концентрации 10 - 3 М в водной среде при рН 7 4 и 25 С уменьшает период полураспада табуна ( 10 - 4Л1) до 7 - 8 мин. [11]
Данного недостатка лишен другой антихолинзстеразный препарат - физостигмин ( эзерин), растительный аналог про-верина. Этот алкалоид является действующим началом ядовитых калабарских бобов - африканского тропического растения Physostigma venenosum Balf. Практически используется салицилат физостигмина, который при приеме внутрь в дозе около 3 - 4 мг оказывает антидотное действие. Закономерно предположить, что и ФОС как антихолин-эстеразные вещества будут проявлять подобное действие. Поэтому нет ничего удивительного в том, что такие лекарственные препараты из группы ФОС, как фосфакол и ар-мин, уже в малых дозах снимают симптомы интоксикации холинолитическими ядами. [12]
Полагают, что в организме чаще происходит восстановление поступившего в него металла. Так, по Kosai и Boyle ( 1956), окислы марганца, обычно попадающие в легкие в виде четырехокиси, редуцируются многочисленными восстановительными системами ткани легких. Восстановленный металл образует более растворимые соединения, что способствует лучшей его резорбции. Соединения ванадия, как уже упоминалось, могут окисляться уже в водных растворах; такое же окисление известно у морских оболочечников - асцидий. В то же время ванадий может и восстанавливаться в организме. Меньшая токсичность ванадия в трехвалентном состоянии, равно как и возможность восстановления его соединений в организме, подтверждается профилактическим и антидотным действием витамина С как при острых отравлениях в эксперименте, так и применении этого витамина при работе с соединениями ванадия на производстве. [13]
Что касается лекарственных средств специфического воздействия на течение и исход отравлений: то практическое значение могут иметь по крайней мере следующие основные пути их создания. Второй путь основан на метаболическом принципе - создание веществ, способных биохимически регулировать ( снижать или увеличивать) скорость синтеза какого-либо биосубстрата, если при отравлении этот процесс нарушен. Третий путь основан на заместительном принципе: если в результате токсического процесса происходит уменьшение содержания в организме какого-либо биосубстрата, то последний может быть введен извне, как это было видно на примерах антидотного действия ферментных препаратов и некоторых биоэлементов. [14]
Страницы: 1