Десенситизация
Cтраница 1
Десенситизация выражается в уменьшении степени деполяризации. Этому соответствует восстановление сопротивления мембраны. [1]
Кроме десенситизации к непрерывному действию медиатора, хемочувствительная мембрана сомы нейрона обнаруживает модификацию реакций при многократной апликации АХ, когда отдельные нанесения разделены значительными интервалами. [2]
Тот факт, что сенситизация и десенситизация могут наблюдаться на препарате искусственный синапс, заставляет признать, что существует постсинаптическая пластичность хемочувствительной мембраны. Опыты на изолированной соме прямо показали, что сома нейрона может контролировать чувствительность постсинаптической мембраны к АХ. Подача внутриклеточного тока ( гиперполяризующие импульсы частотой 60 Гц, длительность каждого импульса 1 мс при силе тока 10 - 7 А) приводит к обратимому снижению чувствительности, и апликация АХ перестает вызывать смещение МП и изменение сопротивления мембраны. Такая вызванная током потеря чувствительности к АХ может удерживаться часами. Однако постепенно чувствительность восстанавливается. [3]
Чередование разных по знаку потенциалов возникает в силу разных постоянных времени включения рецепторов и разной скорости десенситизации. Так, быстрое включение рецепторов, ответственных за механизм деполяризации с последующей их десенситизацией и включением рецепторов, ответственных за механизм гиперполяризации, приводит к чередованию потенциалов в виде деполя-ризации-гиперполяризации, где обе фазы связаны с падением сопротивления. Обратные отношения создают последовательность потенциалов в виде гиперполяризации-деполяризации. Такое полирецепторное устройство постсинаптической хемочувствительной соматической мембраны справедливо и в отношении других медиаторов. [4]
Медиатор, вводимый извне в синапс, не приводит к расслаблению, а, напротив, вызывает десенситизацию постсинаптических рецепторов ( гл. [6]
Основываясь на данных о гиперактивности серотониновых рецепторов у депрессивных больных, Костовски и Плазник [612] объясняют терапевтический эффект антидепрессантов снижением чувствительности серотониновых рецепторов, которое достигается или их блокадой, или развитием десенситизации к 5 - ОТ, или повышением нор-адренергической активности, нейтрализующей серотонинергическую ги перактивность. Высказывается [614] предположение о том, что ведущим нейромедиаторным фактором в патогенезе депрессий служит гиперчувствительность не только постсинаптических серотонинер. [7]
Следует отметить, что меченые р-адреноблокаторы, применяемые в качестве радиолигандов, только частично воссоздают картину процессов связывания с 1-адре-норецепторами, о чем свидетельствует ряд фактов. Так, например, в отличие от р-адреномиметиков ji - адренобло-каторы не вызывают десенситизации fi - адренорецепто-ров; гуациновые нуклеотиды существенно не влияют на способность связывания антагонистов, но значительно изменяют связывание агонистов; наконец, р-адренобло-каторы не имеют естественных эндогенных аналогов, в то время как эндогенными аналогами - адреномиме-тиков являются катехоламины - естественные лиганды адренорецепторов. [8]
Чередование разных по знаку потенциалов возникает в силу разных постоянных времени включения рецепторов и разной скорости десенситизации. Так, быстрое включение рецепторов, ответственных за механизм деполяризации с последующей их десенситизацией и включением рецепторов, ответственных за механизм гиперполяризации, приводит к чередованию потенциалов в виде деполя-ризации-гиперполяризации, где обе фазы связаны с падением сопротивления. Обратные отношения создают последовательность потенциалов в виде гиперполяризации-деполяризации. Такое полирецепторное устройство постсинаптической хемочувствительной соматической мембраны справедливо и в отношении других медиаторов. [9]
Метилнитрат GH3N03 имеет более благоприятный параметр кислородного баланса, чем нитрометан и, следовательно, дает более выгодные характеристики для ракетного двигателя. Это соединение применялось очень мало из-за его высокой термической и взрывной чувствительности. То обстоятельство, что эта жидкость взрывается при 65 С ( таблица 27), делает применение ее в качестве регенерационного охлаждающего средства почти невозможным. Десенситизация CH3N03 с помощью СН3ОН ( см. Myrol в соединениях класса В) изучалась, но количество спирта, необходимое для получения нужных результатов, значительно снижает характеристики двигателя. [10]
Количество рецепторов изменяется при различных воздействиях. Известно, что под действием агонистов наступает понижение чувствительности р-адренорецепто-ров. В последующем эти рецепторы могут повторно появиться на клеточной поверхности и стать функционирующими или могут разрушаться. Следует отметить, что десенситизация, вызванная - активаторами, может быть обусловлена и другими механизмами, в частности фосфорилированием - адренорецепторов и нарушением их сопряжения с аде-гшлатциклазой. [11]
Переходя к комплексным реакциям в виде ускорения-замедления и замедления-ускорения, которые вызываются тактильными или электрическими ортодромными раздражениями, следует подчеркнуть, что в этом случае уровень МП и проводимость мембраны также не меня -, ются. Логично предположить, что в этом случае в одном нейроне имеет место комбинация двух реакций - реакции ускорения и замедления. Это может быть вызвано действием разных медиаторов, конвергирующих на исследуемом нейроне, либо действием одного медиатора на два типа рецептивных белков, содержащихся в мембране и обладающих разной реактивностью и скоростью сенси-тизации-десенситизации. Убедительным доказательством последнего утверждения является то, что один и тот же медиатор ( АХ) может при микроапликации на мембрану одного и того же нейрона вызывать как реакцию ускорения, так и реакцию замедления. Последовательность событий, видимо, связана с разной скоростью сенситиза-ции-десенситизации. Реакцию ускорения-замедления можно представить как случай, когда исходная чувствительность хеморецепторов мембраны, вызывающих активацию пейсмекерной активности, повышена. Затем в результате десенситизации этих рецепторов или сенсити-зации рецепторов, ответственных за подавление пейсмекерной активности, реакция меняет свой знак и реакция ускорения переходит в реакцию замедления. [12]
Страницы: 1