Доклиническое испытание
Cтраница 1
 |
Некоторые заболевания, генная терапия которых проходит испытания с 1990 г. [1] |
Доклинические испытания, которые включают многочисленные эксперименты, проводимые in vitro и на лабораторных животных. [2]
Доклинические испытания, проведенные in vitro и на модельных животных, показали, что инкапсулированные рекомбинантные клетки могут пролиферировать и длительное время производить большие количества рекомбинант-ного белка. [3]
Доклинические испытания на экспериментальных животных показали, что гены, доставленные с помощью HSV-векторов в клетки мозга и периферической нервной системы, экспресси-руются и поддерживаются длительное время. Однако до начала I фазы клинических испытаний HSV-векторов необходимо провести дополнительные исследования. [4]
Проведенные доклинические испытания показали, что антисмысловые олигонуклеотиды являются весьма эффективными лекарственными средствами. Изучена возможность их применения для лечения стеноза коронарных и сонных артерий, который приводит к инфарктам и инсультам. В этих случаях часто прибегают к ангиопластике, расширению артерий с помощью баллонного катетера, но примерно у 40 % больных через 6 мес вновь возникают стенозы, поскольку ангиопластика стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток и секрецию межклеточного вещества во внутренний слой артерии в месте ее расширения. Пролиферация гладкомышечных клеток происходит также при атеросклерозе, сахарном диабете, осложнениях после коронарного шунтирования. Вероятно, все эти состояния можно будет контролировать аналогичными способами. [6]
Доклиническим испытаниям подвергаются стандартизованные препараты, отвечающие требованиям ВФС. [7]
Результатами многочисленных доклинических испытаний различных препаративных форм репеллентов, содержащих N N - диэтил-толуамид и диметилфталат при превышении норм расхода в 10 и более раз была показана их безопасность в рекомендуемых режимах применения. [8]
В одном из доклинических испытаний эффективность in vivo трансдукции гепатоцитов мыши ( рекомбинантный ААВ вводили внутривенно) была повышена в 900 раз с помощью предварительного облучения печени нетоксическими дозами и введения нерекомбинантного ( дикого типа) ААВ. [10]
Эффективность системы GCV - HSVtk доказана целым рядом доклинических испытаний. Однако I фаза ее клинических испытаний, в которых участвовали больные с терминальной стадией рака, не показала регресса опухоли. Возможно, ген HSVfA: был трансдуцирован в слишком малое число опухолевых клеток и, несмотря на эффект свидетеля, не мог подавить рост опухоли. В настоящее время разрабатываются новые подходы, которые смогут повысить частоту трансдукции и доставить ген HSV A: в клетки по всему объему опухоли. [11]
Нормирование содержания репеллентного вещества на кожных покровах позволяет ( с учетом энтомологических характеристик и состава репеллентных средств) ограничить объем доклинических испытаний в части наиболее трудоемкого хронического опыта по оценке общего токсического действия проведением расчета соотношения норм расхода препарата величин ПДУ его репеллента. [12]
Получить разрешение на применение вакцины, содержащей химерный белок, очень трудно, поэтому, вероятно, придется субклонировать VP1 - последовательность в другом экспрессирующем векторе. Так или иначе, субъединичная вакцина против ящура скоро будет готова для проведения доклинических испытаний. [13]
За рубежом широко пропагандируется идея замены лабораторных животных альтернативными методами с использованием тканевых и клеточных культур in vitro. Однако прогностическая ценность экспериментов in vitro еще весьма относительна, что делает необоснованными попытки некоторых общественных групп прекратить все испытания на животных. Применение альтернативных моделей целесообразно при оценке биологической активности веществ на этапе скрининга, в ориентировочной оценке токсических эффектов, в изучении механизма действия лекарственных веществ на клеточном и субклеточном уровнях. Альтернативные модели используются также в комплексной программе изучения иммунотоксичности, аллергенное, мутагенности. Современные отечественные и зарубежные методические рекомендации предусматривают в обязательном порядке проведение доклинических испытаний на лабораторных животных по весьма консервативной программе. [14]
Последний оценивал заявки с точки зрения их научной и медицинской значимости, соответствия действующим правилам, убедительности доводов. После одобрения заявки на таком уровне директор NIH утверждал ее и подписывал разрешение на клинические испытания, без которого они не могли быть начаты. В этом последнем случае особое внимание обращалось на способ получения продукта, методы качественного контроля его чистоты, а также на то, какие доклинические испытания были проведены, чтобы убедиться в безопасности продукта. [15]
Страницы: 1